罗格列酮对糖尿病兔肾间质纤维化和氧化指标的影响.pdfVIP

药物 与临床 罗格列酮对糖尿病兔肾间质纤维化和氧化指标的影响① 罗莉 黄凌宁 许昌声 (福建医科大学附属第一医院 福建福州 350004) 【摘要】目的 探讨罗格列酮(RSG)对糖尿病兔肾脏 间质纤维化和血清氧化指标的影响。方法 将 28只新西兰大白兔随机分为3 组，正常对照组(NC组)，糖尿病蛆(DM组)，罗格列酮干预组(RGS组)。四氧嚷啶耳缘静脉注射建立糖尿病模型。RGT干预组给予罗 格列嗣(1．0mg．kg_。．d)直接灌胃。在第 16周未时测定各组血糖 、肾重 ／体重 ，24h尿蛋白、尿纤维连接蛋 白(FN)、尿Iv型胶原(Col IV)和血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)和总抗氧化力(TOC)。结果 与NC组相比，DM组肾重 ／体重 、24h尿蛋白，肌酐清除 率、尿FN，尿ColⅣ以及血MDA水平明显升高( 0．05)，血SOD TOC水平明显降低( o．05)。与DM组相比，RGT组肾童 ／体重． 24h尿蛋 白、肌酐清除率，尿FN，尿ColIV以及血MDA水平明显降低( 0．05)，血SOD TOC水平明显升高(P0．05)。结论 RGS 对糖尿病肾间质纤维化具有一定的保护作用，其机制可能与减少氧化应激水平有关。 【关键词l罗格列酮 糖尿病兔 氧化应激 肾问质纤维化 【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1674-0742(2009)12(c)-0104-02 糖尿病肾病(DN)引起的终末期肾功能衰竭(ESRD)已成为威胁糖 雄性新西兰大白兔，运至动物实验室后先经2周的常规饲料喂养，然后 尿病患者生命的主要原因之一，近几年的研究发现，肾间质纤维化 机抽取20只建立糖尿病模型：以l00mg／mL的四氧嘧啶(CTX)按 (RIF)是DN进展为ESRD的重要病理基础。胰 岛素增敏剂罗格列酮 120mg／kg3~|量由兔的耳缘静脉注入，72h后用微量血糖仪(美国强生) (RSG)，具有保护胰岛B细胞分泌胰岛素，改善机体糖代谢的紊乱的功 测随机血糖 ，大于16．7mmoL／L为造模成功。糖尿病造模成功的新西 能；尚有学者在对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化模型的研究中发 兰大 白兔20只随机分入罗格列酮干预组(RGT组)10只和糖尿病组 现 ，RSG可使RIF的程度明显减轻[J】。既往研究表明糖尿病患者体内 (DM组)10只，其中RGT组给罗格列酮1．0mg／(kg·d)。另设正常对 清除 自由基系统明显受损，大量自由基及氧化产物的堆积可导致糖尿 照组(NC组)8只，单次由兔的耳缘静脉注入柠檬酸缓冲液。上述各组 病肾损伤，本项研究通过观察RSG对糖尿病大白兔肾间质纤。 家兔分笼喂养 ，自由摄食、饮水，16周后处死动物。 1 材料与方法 i．2．2 标本收集 3组雄性新西兰大 白兔于第 16周称体重、 1．1 材料 测血糖、血脂。处死各组实验新西兰大白兔前1d将其置于代谢笼，收 新西兰大 白兔购 自上海松江区松联实验动物场；CTX购 白美国 集24h尿液 ，测尿蛋 白总量。氯胺酮麻醉后剖腹肾脏原位灌洗 ，取双 Sigma公司；马来酸罗格列酮购自葛兰素史克公司；丙二醛(MDA)试剂 肾，去掉包膜称重，计算肾重 ／体重值(KW ／BW)。 盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、总抗氧化力(TOC)试剂盒购 自南 1．2．3 血氧化指标的测定 超氧化物岐化酶活力(SOD)、血清 京建成生物工程研究所；尿cdwi~~,l盒由上海博凯生物科技有限公司提 丙l二醛(MDA)含量、血清总抗氧化力测定按试剂盒说明书操作。 供；尿FN试剂盒由日本TAKARA生物有限公司提供。 1．2．4 尿生化和纤维化指标的测定 采用双缩脉法测定24h尿 1．2 实验方法