抗病毒多肽疫苗临床研究现状.pdfVIP

中国免疫学杂志2O3(9年第25卷 · 专题综述 · 抗病毒多肽疫苗临床研究现状① 薛 冰 肖长义 叶 红② (三峡大学医学院，宜昌~3002) 中国图书分类号 R392．1 文献标识码 A 文章编号 1000-4S4X(2009)11-1050-05 自20世纪 8O年代 Strohmaier等¨J人发现 口蹄 有关，是H1V．1中和抗体的靶位，p17抗体的水平高 疫病毒(FMDV)的 146～154及200～213氨基酸肽段 低与AIDS的进展缓急有关。事实上 已经显示 p17 含免疫学位点，从而找到了一种新型疫苗，即肽疫 在体外可加强 HIV．1的复制，负性调节 CD4T细 苗。多肽疫苗安全性好，不具备传染疾病的危险，具 胞，NK细胞，树突状细胞，单核细胞的激活、分化及 有高度的特异性，价格低廉 ，易于保存和应用，且随 增殖。最近还发现在HIV一1感染者血清中可以检测 着分子免疫学、分子生物学和现代生物工程技术的 到 p17，且持续存在于病人的淋巴结中I5J。因此， 发展，近年来成为疫苗研究的热点。 目前上百种肽 HIV．1基质蛋 白p17成为抗艾滋病治疗性疫苗的候 得到发展，数十种肽疫苗 已进行临床试验阶段l2J。 选抗原。FiorentiniS等_6j合成了针对 HIV1p17的 主要集中在人类免疫缺陷病毒、丙型肝炎病毒和人 多肽 ，用这个 由 20个 氨基酸 (SGGELDRWEK1RL． 乳头瘤病毒 3种抗病毒多肽疫苗研究方面。 RPGGgXK)组成的合成肽(命名为A O)结合载体蛋 白钥孔戚血蓝素(KeyholeLimpetHemocyanin，ⅪJ}1)共 l HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)多肽 同免疫 BALB／c鼠，产生抗 AT20的中和抗体，抗体 疫苗的研究现况 滴度超过 1：25000，其可终止所有病毒蛋 白的生物 艾滋病继续在全球蔓延，根据 UNADIS／WHO 学活性 。由于艾滋病肽疫苗面临的主要挑战是 2007年最新统计数据显示，仅 2007年即新增 250万 1-IIV．1株的多样性 ，为了评估AT2O．KLH作为广谱候 感染者，约210万成年人和儿童因H1V感染而死亡。 选疫苗的能力，FiorentiniS等 从乌干达人 H1V 1A 教育和行为规范是控制HIV流行的重要因素，同时 和C亚型中抽取 4例不同的重组体 p17蛋 白(含 H1V疫苗的研发亦成为当下迫切需要。尽管对于 AT20表位突变点)，使用该肽疫苗进行效果评价。 H1V疫苗的研究已经过去 20多年，目前还没有一种 结果发现尽管AT20表位存在突变点，p17依然能与 应用于临床，但临床前试验已取得巨大进展。虽然 其受体 pl7R结合，在 1：50血清稀释度检测到相同 抗HIV免疫保护的具体相关因素还没有确定，多数 的生物学活性 。令人惊奇的是，AT20．I 产生的抗 专家均认为有效的H1V疫苗应该引发体液和细胞 体既能识别线性表位 (aa9—22之间)，又能识别构 免疫应答 3』。HIV肽疫苗具有引发CD4和CD8细 象表位。AT20一IO3-I的这些临床前免疫研究数据为 胞免疫应答的能力，在复合抗原或抗原混合物的外 肽疫苗的工期临床试验提供了研究基础。 表面显露的肽可能诱发亚优势表位应答，HIV基因 KranAM等 使用 Vacc一4x肽疫苗，基于 HIV一1 的肽代表区也已经被确定Ll4J。 核心蛋 白p24共有序列基础上的四个