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体外受精失败的原因及对策
刘平,郑晓英
作者单位:北京大学第三医院生殖医学中心,北京100191
摘要:在接受体外受精胚胎移植治疗的患者中,有时会出现全部获取的卵母细胞均未受精现象,即受精失败。其原因可能为精子与透明带结合失败和(或)精子穿透异常、卵母细胞激活失败等。目前尚缺乏准确的预测受精失败的方法,临床上一旦出现受精失败应采取积极的补救措施,并根据患者病史、临床特征、配子情况对患者以后的治疗措施提出建议。早补救ICSI的有效性和安全性尚需进一步的临床验证。
关键词:受精;完全受精失败;补救卵母细胞浆内单精子注射;卵母细胞激活
Abstract:Total fertilization failures(TFF)are rareevents of in vitro fertilization(IVF).Most cases oc-cur due to lack or dysfunction of sperm binding to/penetrate the zona pellucida or failure of oocyte acti-vation.Fertilization failure is not predictable becauseof lacking accurately and sensitive method.The clin-ical value of rescue ICSI should be fully considerableaccording to patient history,clinical character andgametes quality.Long term evaluation of babies re-sulting from the application of early rescue ICSI isneeded to confirm empirically the safety of this meth-od.
Keywords:fertilization;total fertilization failure;res-cue ICSI;oocyte activation
完全受精失败(total fertilization failures,TFF)指在体外受精—包括常规体外受精(in vitro fertilization,IVF)和卵母细胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injecting,ICSI)的显微受精后的一定时段内,精卵没能结合为合子,形态学上没有看到精原核和卵原核形成的现象。多年来的ICSI应用证实:虽然ICSI技术绕开了精子穿越透明带、精卵质膜融合等过程,将精子直接注入卵母细胞内,仍有20%~30%的卵母细胞不能正常受精。
在IVF助孕治疗中,个别患者会出现全部卵母细胞不受精的受精失败,这种现象在常规IVF周期的发生率约为5%~10%[1],ICSI周期的发生率为1%~3%[2]。
受精失败不仅与精子和卵的质量、受精过程体外环境等因素有关,也可能是某些不明原因性不孕症夫妇长期不能自然受孕的病因所在。当一次取卵获得的多个卵母细胞中有少部分未受精时,被认为是可接受的,但当全部卵母细胞受精失败时,整个治疗过程不得不中断,不仅使医生和胚胎学家感到沮丧,对接受助孕治疗的夫妇更是巨大的精神打击。如何预防和避免受精失败成为改善某些患者IVF结局的重要环节。
1受精失败原因分析
受精失败的原因大致可分为下列3种情况。
1.1精子穿透失败对IVF常规受精周期的未受精卵进行免疫荧光染色分析,发现56%~92%的未受精卵母细胞中可见到清晰的卵母细胞的染色体,但是找不到精子的染色质,提示精子透明带(zona pellucida,ZP)结合和穿透异常是IVF受精失败的常见原因[1]。精子与ZP的作用相当复杂,通过精子表面的卵结合蛋白与ZP上的精子受体相互识别。如果先天或后天的卵结合蛋白、ZP糖蛋白异常都会影响精卵正常结合,致使受精失败。Mannikko等[3]报道人ZP基因序列存在着多个单核苷酸多态(SNP),其中ZP3SNP位点不同的基因型与IVF受精失败相关。常规精液分析无法检测精子透明带结合或顶体反应的异常,必须通过特殊检查如精子透明带结合/穿透实验才能发现。但这类实验操作繁琐,材料来源困难,因此尚难以在临床上大规模应用。
1.2卵母细胞激活失败当精子进入卵母细胞后,卵胞质中的精核去凝集因子清除精子染色质中精蛋白二硫键,使精蛋白被组蛋白替代,染色质去致密,与此同时精子头部肿胀,释放卵母细胞活化因子,诱导钙震荡并刺激IP3的产生,激活卵母细胞,诱发一系列复杂的生理过程包括释放皮质颗粒、恢复减数分裂、排
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