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一切为了救治更多的胰腺癌患者 虞先濬 2011年10月5日晚间，苹果前CEO乔布斯因胰腺癌去世，终年56岁。近年来，包括世界著名男高音帕瓦罗蒂、香港著名艺人沈殿霞等不少名人都因胰腺癌逝去。据统计，2005年以来已有16个名人因胰腺癌而去世，并且他们在确诊为胰腺癌后生存时间大部分不超过2年，最短的仅2个月。目前，胰腺癌正走进许多人的视野，已经成了一种常见的致命的疾病——最难发现、扩散最快的癌症之一，大多数患者在确诊后生存期均较短。因其位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者被发现时已是晚期，加之其病死率极高，胰腺癌又被称为“癌中之王”。 我国胰腺癌发病率曾低于欧美，但近年来，胰腺癌发病率不断上升，仅以上海为例，近20年增长了4倍。并且其发病率目前呈年轻化趋势，以往多发于60岁以上的老年人，但近年来四五十岁得胰腺癌的人越来越多，二三十岁的胰腺癌患者也不罕见。 胰腺癌死亡率非常高，几乎为100%，这是由胰腺癌本身特殊的生理特征和生物学特性所决定的。胰腺癌早期无明显和特异的症状和体征，很难早发现，使许多患者被误诊，大多数胰腺癌患者就诊时已属晚期；胰腺癌手术又是所有外科手术中最难的，对手术医生的技能提出很高要求。但是，我国目前只有10%～15%的胰腺癌患者诊断后有手术切除的机会，未经治疗者90%以上往往在一年内死亡，平均存活期少于6个月。 随着越来越多的目光聚焦到胰腺癌上，越来越多的临床医师和研究人员也参与到胰腺癌的攻坚战之中，他们希冀能够通过研究胰腺癌的特异生物学特性进行针对性的治疗，或是通过改良手术操作方式更加彻底地切除肿瘤并将手术并发症影响降至最低，或是通过不同学科不同治疗方式的合作，最大限度地控制胰腺癌的发展。目前，复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科已经在许多不同领域进行了一系列的探索研究，旨在企求救治更多的胰腺癌患者。路漫漫其修远兮，但我们攻坚的求索之路却从未停止！ 一、MBD1基因是关键 为了探究胰腺癌特殊的生物学行为从而进行特异性的针对性治疗，我们早在本世纪初便开始了类似的探索。2003年，笔者利用cDNA微列阵技术比较了胰腺癌和正常胰腺组织中的基因表达差异，结果发现甲基化CpG结合域蛋白1（MBD1）在胰腺癌组织中表达很高而在正常胰腺组织中几乎不表达；2006年，在国家自然科学基金（胰腺癌中甲基化结合域蛋白1(MBD1)介导的转录信号通路及其调控研究）的资助下，我们又通过一些免疫组化和RT-PCR方法在临床胰腺癌组织样本中进行验证，结果发现，MBD1不仅在胰腺癌组织中呈高表达，而且它们是否早期出现复发转移与生存期密切相关，提示MBD1可能是胰腺癌十分重要的一个致癌基因。 甲基化是蛋白质和核酸的一种重要的修饰，调节基因的表达和关闭，与癌症、衰老等许多疾病密切相关。DNA甲基化能够关闭某些基因的活性，使得某些重要的抑癌基因失活从而导致癌症等一系列疾病的发生。MBD1，作为甲基化结合域蛋白家族成员之一，抑或就是通过结合到胰腺癌抑癌基因上导致其甲基化发生，抑制这些抑癌基因的功能，从而导致胰腺癌的发生和发展。于是，我们又利用基因转染技术特异性敲除胰腺癌细胞内的MBD1基因，发现一系列十分重要的抑癌基因如Rb、TIMP3、P14ARF等表达水平也发生了上调，相关结果被BMC Cancer期刊收录。 2009年，在另一项国家自然科学基金（MBD1-siRNA逆转EMT的实验研究及对胰腺癌侵袭转移的影响）的研究中，我们还发现，降低胰腺癌细胞中MBD1的表达，能显著抑制肿瘤细胞的生长和胰腺癌细胞的侵袭迁移能力，并在一定程度上减轻胰腺癌细胞的化疗耐药，该项研究成果发表在Current Molecular Medicine期刊上。并且，我们还使用了新兴的纳米材料包被的MBD1-siRNA进行模拟药物实验，欣喜的发现其能在体外促进胰腺癌细胞凋亡，抑制胰腺癌细胞增殖，相关研究成果刊载于Cancer Biol Ther期刊上。我们有理由相信：MBD1是可能影响胰腺癌特殊生物学行为的比较关键的一个基因，可能是胰腺癌治疗上的一个潜在靶点。 二、改良胰腺手术方式 目前，手术切除是唯一可能根治胰腺癌的治疗手段。胰腺外科医师因此更应该对其进行规范合理的医治，使这些可能被治愈的患者获得更彻底的肿瘤切除，使并发症的发生率降至最低，让患者获得无瘤长期生存的同时，拥有一个更好的生活质量。 众所周知，作为一个腹膜间位器官，胰腺被包裹在十二指肠、空肠、脾脏、肝脏之间，前面还被胃和横结肠覆盖。这不但使得胰腺的临床症状变得隐匿，更增加了其手术切除的难度，必须同时切除连同肿瘤在内的一部分胃、空肠和全部十二指肠、胆囊以及部分胆总管；如果同时发现癌肿粘连或部分包裹门静脉、肠系膜上动脉等大血管，还要进行联合血管切除并视情况行人工血管置换术。之后还要将剩余的胰腺残端、胆总管残端与空肠