DNA甲基化在成人特发性血小板减少性紫癜发病机制中的作用.pdfVIP

· 208· 生 鲞箍 期 ChinJInternMed．March2010，Vo1．49．N0．3 ． 论 著 ． DNA甲基化在成人特发性血小板减少性 紫癜发病机制 中的作用 陶洁 杨铭 陈钟 张伟华 张秀莲 杨仁池 【摘要】 目的 从 DNA甲基化角度探讨成人特发性血小板减少性紫癜 (ITP)的发病机制。 方法 应用SYBRGreen实时定量 PCR方法测定48例成人 rrP患者与36例正常对照者外周血单个 核细胞 DNA 甲基转移酶 1(DNMT1)、DNA 甲基转移酶 3A(DNMT3A)和 DNA 甲基转移酶 3B (DNMT3B)的mRNA的相对表达水平。采用反相高效液相技术 (HPLC)检测 ITP患者与正常对照血 浆中s一腺苷蛋氨酸(SAM)和 s一腺苷同型半胱氨酸 (SAH)含量。运用流式细胞术检测 I．rP患者与正 常对照外周血co：和CDs+T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原一1(LFA一1)亚单位 CD 的表达水平。 结果 成人 ITP患者外周血单个核细胞 DNMT3A和DNMT3BmRNA表达水平较对照组减低 (P 0．01)；DNMT1mRNA表达水平与对照组相比有降低趋势，但差异无统计学意义 (P0．05)。成人 ITP患者血浆 SAH与对照组相 比增高，差异有统计学意义 (P0．05)；而血浆 SAM和 SAM／SAH比率 与正常对照组相比差异无统计学意义(P值均0．05)。成人ITP患者外周血 CD；CD,1细胞 比例显 著高于对照组 (P0．01)，而 CD4cD 细胞比例和CD4CDll／CDs*cD 比率较对照组显著降低 (P值均 0．01)，差异有统计学意义。结论 成人 ITP患者外周血存在淋巴细胞低 甲基化状态 以及 T 细胞亚型上存在异常的CD ／LFA一1表达。DNA甲基化可能在 I．rP的发病中起一定的作用，但确切 的作用机制还有待于进一步深入研究。 【关键词】 紫癜 ，血小板减少性，特发性； 蛋白甲基转移酶类； s一腺苷蛋氨酸 ； s一腺苷同型 半胱氨酸； 淋巴细胞功能相关抗原 1 1IIeroleofDNA methylation in the pathogenesisofadultidiopathicthrombocytopenic purpura TA0fie ，YANGMing．CHENZhong．ZHANGWei—hua，zHANcXiu—lian，YANGRen—chi．‘Departmentof Hematology．thenrstHospitaZofShanxiMedicalUniversity．Taiyuan030001．China Correspondingauthor：TA0Jie，Entail：sxtaojie@yahoo．corn．en A【bstract】 Objective ToexploretheroleofDNAmethylationinpathogenesisofadultidiopathic thrombocytopenicpurpura(ITP)．Methods WemeasuredDNAmethyhransferases(DNMTs)1。3Aand 3B mRNA expressioninperipheralbloodmomouclearcellsof48adultI．rPpatientsand36nolTnalcontrols usingrea1．timepolymerasechainreaction．aswellastheplasmalevelsofS-adenosylmethionine(SAM)and S—aden0sy1hom0cy8teine(SAH)withreversedphasehighperformanceliquidchromatography(HPLC)． Furthemr ore，wedetermined theexpressionofCD11口／LFA一1onCD4 orCDa+T cellsbythree—colorflow cytometry．Results ThemRNAexpressionoftwoDNAmethyhransferases(DNMr3AandDNMT3B)was significantlylowerwhenco