食管癌高发区病因学预防及早诊早治研究论文.pdfVIP

箜亘旦±垦盟堕堂查厶垒塾宣堡望!!堑竺!!堕鳖堕坐!!坐鱼坐!塑竺!堡垒!婴!!竺塑!!!!gy 455 食管癌 食管癌高发区病因学预防及早诊早治研究 王士杰+ 河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院内镜科，石家庄，050011 病率是中国平均水平的5倍，是世界平均水平的10倍左右，比全球最低水平一非洲西部地区高100倍以上。针 对我国食管癌呈地域性分布的流行特点，自1969年始，河北医科大学第四医院在河北省太行山南麓的高发区磁 县、涉县相继建立起食管癌防治基地，在现场长期开展食管癌防治研究。本文重点讨论四十年来在高发现场进 行食管癌病因学预防及早诊早治研究的工作经验和研究成果，以期为食管癌的综合防治提供现实基础与理论依 据。 一、高发现场病因学预防工作 (一)河北太行山区高发现场食管癌的流行现状 门癌。由此可见，磁县、涉县食管癌的发生具有地域高度集中、高危人群相当浓缩的特点，这为开展符合成本效 益原则的一、二级人群预防提供了可能。 (二)在磁县高发现场开展的病因学预防1二作 半个世纪以来，中外学者对我国太行山高发区食管癌的病因进行了长期研究，提出了亚硝胺、霉菌毒素、营 养不平衡和遗传易感性等颇具中国特色的食管癌危险因素。以攻关课题为龙头，在政府的支持下相继开展了大 面积的饮水改良、施钼肥、改变种植结构、推广核黄素盐等一级预防措施。例如在磁县现场，1974年有深井98 年668斤；改变粮食种植结构，70年代以玉米、红薯为主，目前是小麦、水稻、豆类；从2000年4月以来，已累计销 售核黄素强化盐3100吨。 (三)病因学预防显效缓慢 以国家”六五”至”十五”科技攻关课题以及中美营养干预试验的实施现场一河北磁县和河南林县为例，经过 近半个世纪的人群防治工作，食管癌死亡率已呈现缓慢降低趋势，提示我国食管癌的病因学防治工作取得了一 定效果。但将两县1988年至2002年食管癌的发病率按前、中、后三个五年分组比较就可看到，食管癌发病率总 体下降不明显，各年龄组发病率呈现交叉和重霍现象(见图1)，说明一级预防虽有成效但显效缓慢，进一步提示 两县食管癌发病中环境因素仍持续存在，人群的易感性依然维持在较高水平，分析同期死亡率的降低可能应主 要归功于二级预防措施(早诊早治)的实施或医疗水平及条件的改善。众所周知，林县和磁县E消化道癌医疗资 源的配置在全国是最好的，食管癌死亡率逐年下降应属情理之中，但位于高发区内的其它县市食管癌死亡率有 无下降还值得怀疑。 图l磁县林县1988～1992年、1993～1997年、1998-2002年男女性食管癌全年龄发病率曲线 (四)关于环境因素与遗传因素的新认识 食管癌发病过程中究竟是环境因素还是遗传因素占主导，两者间的交互作用如何，一直是国内外学术界争 论的焦点。中国高发区食管癌的地域性分布、人畜共患等流行特征，提示环境致癌因素的重要作用。但无法解 456 箜亘旦史鬯壁堕堂查厶叁塾亘堡旦望!坐i!翌型坠唑堕坐!!坐竺坐!!!呈g塑堡堡翌堡壁!鱼!!!里鲤 释外地移民高发区的低发病率和高发区移民到外地几十年后仍维持高发病率的情况。另外，高发区食管癌的家 族性聚集现象，也有力的证明了遗传因素的重要作用。我们在高发区对于饮食中致癌物的凋查研究及动物实验 表明，主要致癌因素如亚硝胺的致癌效应有可能是通过维持当地人群对食管癌较高的易感性水平而实现的。实 际上表观遗传学和达尔文进化论的观点有助于理解食管癌易感性在高发区人群中的传递和积累，即对于世代居 住在高发区的人群，在环境因素的长期作用下，其体内可能会继承或积累一定的本底易感性，如果出生或移居后 继续暴露于类似的环境致癌因素，则本底易感性会被识别、选择、再继续进行促癌的过程。由此可见，环境致癌 因素与遗传因素不是对立的，环境因素长期作用会通过甲基化等多种途径转化为人群的发癌风险积累而成为遗 传因素。同样，环境防癌因素长期作用也应能通过类似的机理逐渐淘汰人群遗传或积累下来的发癌风险，因此 通过改善环境或营养来降低人群易感性注定是一个长期的过程，这也许能解释以往人群营养干预效果不明显的 原因。 二、高发现场食管癌的内镜筛查 目前，在食管癌病因学预防显效缓慢的情况下，要想在短期内获得明显的防治效果，