儿童重症肌无力血清学分型的临床和被动转移动物模型的研究.pdfVIP

儿童重症肌无力血清学分型的临床和 被动转移动物模型的研究 复旦大学附属儿科医院(200032)李文辉周or-*孙道开 动转移重症肌无力动物模型(EAMG)的比较分析，探讨血清学分型的临床意义以及SNMG发病机制。方法1．临床研究 的变化以及电镜下突触结构的变化。结果 1．临床研究：(1)一般情况：纳入研究的81例儿童MG男女比为1：0．98：发病 血清转移组和SNMG血清转移组)表现明显肌无力，主要为Ⅱ级和Ⅲ级改变。各组肌无力分级比较中，SPMG转移造模组、 本中棕黄色的AchR阳性沉积物变细，颜色变浅且断断续续。(4)电镜结果：空白对照组和非MG对照血清转移组中突触结 构均正常，SPMG和SNMG患儿血清转移造模小鼠的肌肉标本中均可以见到突触间隙增宽和突触后膜上皱褶减少，而突触 前膜结构基本正常。结论 和SNMG在临床特征(性别、临床分型、胸腺改变、重复电刺激以及复发和反复)无差异，血清被动转移后实验动物的严 的破坏导致的，关于SNMG血清中存在的对AchR间接破坏的致病因子将是我们进一步研究的方向。 为青少年重症肌无力(JMG)。在本研究中所指的MG即为JMG。 ·-——219．-—— 致的免疫损伤引起的神经肌肉传导的异常。而SNMG的发病机制仍存有很大争议。有研究表明SPMG和 S》谂稻可麓具有共同的免疫病理基础，也有研究表明SPMG和SNMG可能是免疫学上不嗣的两种疾病。 血清转移至动物体内，通过动物模型的比较来进行不同血清学分型的比较，探讨SNMG的发病机制。 l材辩秘方法 1．1临床研究部分 1．1．1研究对象根据震轻薯重的飘疲劳现象，缝合疲势实验、新瘊的明试验、AchRab以及重复电紊l nerve 激(Repetitive 经科病房收治瓣sl倒MG患者，其中勇4l铡，女钠赞，勇女院必l：0。98。发病嚣孪年龄≤3岁钧例，～ ±34。Q胃。 1．1．2方法 度全身型)和IIB型(中度全身型)；11I型重度激进裂；Ⅳ型迟发熏症型；V型肌萎缩型。 1．1．2。2 membrane receptor 自身抗体检测和随访：包括AchRab、抗突触前膜受体抗体(Pre．synapfie antibody，PsmRab)和抗连接豢抗体(Anti．titin 1．1．2．3胸部影像学检查：MG患儿进行胸部CT或者MRI检盔，观察影像学上有无胸腺形态和结构 改变。 1．1．2．4RNS检查：患Jb选择性进行面神经、尺神经和腋神经的低频RNS检查，其中第五个动作电位 波幅较第一个动作电位波幅衰减10％为阳性。 1．2动物实验部分 (非MG血清转移组和空白组)。 l。2．2盎清来源纳入旗床研究的14铡(表1)来曾接受糖皮葳激素治疗或者近一个穷未接受糖皮质 激素治疗MG患儿血清，其中患儿血清均经过两次检测结果一致纳入动物实验研究。对照组血清为我院骨 稀收治的、近朔无感染、不合并皇身免疫疾瘸，入院为纠治先天疃形的歹L童盘清。 ， 表1 MG患儿的一般情况 1．2．3免疫动物和动物模型评价 1．2。3。1免疫动物：各组血清转移组孛每只夺鼠每霉黢腔内用lml一次性针篱注射血清0。5ml，连续 7d。为减少异种血清转移导致的免疫反应，每只小鼠在注射m清后的第一个24小时腹腔内注射环磷酰胺 (300mg／kg)。 的分级法将肌无力症状分级如下：O级指没有肯定胍无力表现；l级指嘶咬无力，四肢力爨较差，活动减 ·———220——— 少；2级指明强无力，休息时脊背呈隆起姿势，头尾下垂、前肢趾弯曲；3级指严重无力表现，肌肉震颤， 呼吸困难，濒死或死亡。出现腿无力表现的小鼠皮下注射胆碱酯酶抑制剂新斯的明(37。5ug／kg)以及阿托 电位的衰减。衰减值(D5)用超强电刺激后的低频刺激产生的第5个动作电位波幅对第1个动作电位波幅 置放予4℃下备用。(4)光镜观察：最后一次注射盘清12小时后处死小鼠，迅速取其右侧轰