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β阻滞剂的临床应用 血压的控制 ?受体阻滞剂～必不可少的心血管药物 β肾上腺素受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学上重大进展的里程碑之一 诺贝尔评奖委员会在授予James Black 爵士1988年生理医学奖时评论：“……自从200年前发现洋地黄以来，?-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大的突破…” ★ 抑制交感亢进：高血压和心血管危险的重  要病理生理环节★ 心脏保护作用: 抗心绞痛、抗心律失常、  预防猝死作用  ★ 改变触发事件诱因: 降低心率和血管壁切应力 β阻滞剂的发展 各组织、器官中的优势受体 阻断?1受体的作用 阻断?2受体带来的副作用 ?-受体阻滞剂治疗心血管病的机制 减慢心率 降低交感神经张力 抑制过度、持续的神经激素活性增高 减少心律失常（包括复杂室性心律失常） 提高心室颤动阈值 减少心肌耗氧，缓解心肌缺血，缩小梗死面积 β受体阻滞剂根据它们的β1受体选择性、内在拟交感活性和α受体阻断特性，对血管顺应性的作用也不同。 非选择性药物如普萘洛尔，事实上趋向于使顺应性更差； 中度β1受体选择性药物如阿替洛尔是中性的，相对而言在降低中央大动脉收缩压方面无效。 具有β2/β3内在拟交感活性的药物，如奈比洛尔、吲哚洛尔和塞利洛尔可改善顺应性；具有额外α受体阻断特性的阿罗洛尔、拉贝洛尔和高度β1受体选择性的比索洛尔也是如此。 激活β2受体可引起血管扩张，对动脉弹性和降低中央动脉压（增强指数）有利。 来自Framingham心脏研究和其他大型流行病学调查的最新数据表明: 在年轻病人中，舒张性（伴或不伴有收缩性）高血压的发生与体重增加/肥胖及外周血管阻力增加密切相关。 而老年收缩性高血压主要由于年龄增加所致的动脉顺应性降低所致，而与动脉病变所致的舒张性高血压不同。 1. β2受体阻断，通过阻滞了血管扩张的β2受体，从而降低了抗高血压活性；高度选择性β2受体阻滞剂升高血压约7/5mmHg。因此非选择性的药物如普萘洛尔和纳多洛尔降压效果差。 2.在吸烟者中非选择性药物的效果差表现得尤为明显，尼古丁刺激肾上腺素释放，以及β1和β2受体阻断使α受体的血管收缩作用表现更突出，引起明显的升压效应。 老年收缩性高血压患者，往往血浆肾素活性低、β-受体不敏感、心输出量偏低或正常、动脉顺应性差（脉压增宽）。这样的血流动力学状态不适合将某些β-受体阻滞剂（如阿替洛尔，普奈洛尔）作为一线药物。 β2-受体激动增加血管顺应性，而β2-受体阻滞剂降低血管顺应性。 因此，非选择性β-受体阻滞剂普奈洛尔恶化血管顺应性，阿替洛尔（仅具中等的β1-受体选择性）呈中性； 但是高选择性β1-受体阻滞剂（如比索洛尔），具有β2，3-受体的内源性拟交感活性（如奈比洛尔）或α-受体阻滞作用（如阿罗洛尔、拉贝洛尔）的β-受体阻滞剂能够改善血管顺应性。 一线低剂量利尿剂治疗（增加血浆肾素活性及交感神经活性，降低脉压，改善血管顺应性，因而创造出一种类似于年轻高血压患者的血流动力学状态，而该状态适合于β-受体阻滞剂治疗），加用β-受体阻滞剂作为二线药物，在减少老年高血压患者的心血管事件方面，至少同其他药物联合应用一样有效，而且还可以降低骨折风险30％。 以往错误地认为，由于在某种程度上，β-受体阻滞剂可以轻度增加体重（1-2kg）,所以超重/肥胖患者为β-受体阻滞剂的相对禁忌。但事实恰好相反，超重和肥胖的青年/中年高血压患者伴随着交感神经活性增加，故β1-受体阻滞剂应为其适应证，而不是相对禁忌。 对外周循环阻力的影响 对?2受体的直接阻断 是由于心输出量下降引起的血管收缩反射(α受体介导的） 外周阻力的增加会引起后负荷的增加，导致外周循环的损伤，例如四肢寒冷、麻刺感和腿沉重感。 通常认为动脉闭锁不全是?受体阻滞剂治疗高血压的相对禁忌症。 选择性?1-阻滞的药效学优点 与非选择性阻滞剂阻滞?2-受体相比， ?1-选择性阻滞剂不抑制循环(刺激血管 ?2-受体)的肾上腺素的适度血管舒张作用，使总外周阻力增加的更少 (由于降低了心输出量反射性血管收缩),与非选择性阻滞剂相比，轻度加大抗高血压效力（DBP的差异: 3-4 mm Hg)。 对糖代谢的影响 代谢综合征、2型糖尿病和向心性肥胖的患者中交感神经兴奋在高血压的发展过程中无疑起着非常重要的作用。 患有2型糖尿病或患有代谢综合征的高血压患者，交感神经兴奋性比血压正常的人高2倍。 高肾上腺素反应性和快心率与心肌缺血事件的凌晨高发密切相关，这种情况可能通过应用β-受体阻滞剂预防。 胰岛素抵抗伴随着胰岛素分泌增加，而胰岛素也和瘦素一样，可导致交感神经过度激活，因而肾素释放