2胰岛素抵抗.ppt

胰岛素抵抗Insulin Resistance（IR）;　胰岛素抵抗是指机体中存在抵抗胰岛素作用的因素，此时虽然体内胰岛素分泌量未减少，但其作用却下降，并由此产生诸多问题。 胰岛素抵抗者常存在高脂血症、高血压等， 　　　并与糖尿病、肥胖病、心血管疾病等密切相关 这些疾病的患病率很高 ;黑色人种和西班牙人是胰岛素抵抗的高危人群。 澳大利亚人胰岛素抵抗综合征的发生率为24.0％。 美国成人中2002年超过20%存在胰岛素抵抗综合征。又据报道2004年有1/3美国成人为MS。 估计中国人群中17%有胰岛素抵抗综合征。 在人群中胰岛素抵抗的发生率很高。因而各科医生以及有关的医务人员都应对胰岛素抵抗有所熟悉。;第一节 胰岛素及其前体的结构和作用; 一、胰岛素及其前体的结构 胰岛素（insulin）由胰岛（Pancreatic islets）β细胞合成分泌。 1.胰岛素结构 由51个氨基酸组成，MW 5734。 A链：21个氨基酸残基，N端 Gly， C端 Asn。 B链：30个氨基酸残基，N端 Phe， C端 Asn。 两条肽链由两个二硫键连接，A链有链内二硫键。 １９６５年９月，王应睐领导中国科学家在世界上首次成功合成牛胰岛素。 ;;不同种属动物胰岛素一级结构的差别 A链 B链 动物 8 9 10 30 人 苏 丝 异 苏 猪、狗 苏 丝 异 丙 兔 苏 丝 异 丝 马 苏 甘 异 丙 牛 丙 丝 缬 丙 ;　胰岛素和其他蛋白质一样具有抗原性，不过因分子量较小，抗原性较弱。 对人来说，猪胰岛素的抗原性最低，因其结构与人胰岛素十分近似。 不同种属动物胰岛素的一级结构略有差别，所以动物胰岛素对人抗原性不大，但长期使用仍可产生抗体。 ;　临床一般使用的胰岛素是从猪或牛的胰腺提取的，制剂多为盐酸胰岛素水溶液，在室温下不易破坏，但冰冻可引起一定程度的变性，使生物活性降低。; 2.前胰岛素原（preproinsulin） 和胰岛素原（proinsulin）的结构; CP无胰岛素的生理作用，但CP水平能精确反映胰岛β细胞的功能，测定CP对反映胰岛β细胞功能很有实用价值: （1）在使用外源性INS时。 （2）在高ProINS血症时，CP浓度不高。 ; 　二、胰岛素的作用及其机理;　 （1） 促进糖原合成、葡萄糖氧化利用和抑制糖异生， 使血糖下降 。 　（2） 促进脂肪合成。 　（3） 促进蛋白合成。 　（4） 电解质：促进K+进入细胞，Na+出细胞； 　　 促进Ca2+进入细胞，Mg2+出细胞。 　（5） 交感神经：促进交感神经释放去甲肾上腺素 肾上腺髓质释放肾上腺素 ;　　2.对代谢作用的环节、过程及其靶细胞 　　（参见讲义P.66） 　　（1）糖代谢：葡萄糖利用↑ 糖原合成↑ 　　　　　　　　　　 糖原分解 ↓ 糖异生↓ 　　（2）脂代谢：脂肪合成↑ 脂肪分解↓ 　　（3）蛋白质代谢：氨基酸进入细胞↑ 　　　　　　　　　　　　蛋白质合成↑ 蛋白质分解↓; 二、作用机制 INS + INSR（α、β亚基） ↓ β亚基酪氨酸磷酸化 ↓ 　　　　　　　　G蛋白（Gins） ↓ 磷脂酶C ↓磷脂酰肌醇聚糖 肌醇磷酸聚糖 + DG