抗癫癎药物皮肤不良反应与人白细胞抗原HLA基因多态性的相关研究进展.pdfVIP

[文章编号]1674—8972(2011)一04—244一04[文献标识码]A[中图分类号]R97l+．6 ·综述· 抗癫痫药物皮肤不良反应与人白细胞抗原 HLA基因多态性的相关研究进展 王刽虹，洪震 [关键词]抗癫痢药物(AED)；皮肤不良反应(cADR)；严重皮肤反应(双：R)；中毒性表皮坏死松解症(TEN)； Stevens-Johnson综合征(SJS)；药物超敏综合征(HSS)；人白细胞抗原基因 国内的流行病学调查结果显示癫痫的全人群患 布进行了研究(表1)。这对开展个体化治疗、避免 病率为7‰左右，发病率为25／lo万～45／lo万。我给有易感基因的患者处方高危AED，从而降低药物 国的癫痢患者约有looo万，每年新增45万，在神所致的cADR风险具有积极意义。以下分述之。 经科的发病率仅次于脑血管疾病，既是常见病更是 1 不同种族HLA—B。1502基因多态 我国目前的重大疾病之一[1]。抗癫痫药物(AED) 规范、持续地口服单药或联合治疗可以使大部分癫 性分布 痫患者获得控制。服药过程中出现的皮肤不良反应 1．1 汉族华人HLA—B’1502基因多态性分布 (cutaneousadverse drugreactions，cADR)(药疹) Chung 是最常见的药物不良反应，在所有药物不良反应中 CBZ—SJS／TEN的台湾汉族华人的人白细胞抗原 占10％～20％，意大利的报道甚至达到30％以上。 HLA基因多态性研究，并分别选取了101名CBZ 这将直接影响患者的依从性，限制药物的选择，干扰 耐受患者和93例有CBZ用药史的人群作对照，结 治疗方案的顺利进行，影响疗效。cADR根据严重 程度可以分为轻度的斑丘疹(maculopapularerup— 100％阳性，而其他两组则仅有3％和9％。这一结 cu— tions，MPE)和致命性的严重皮肤反应(severe 果被广泛引用并促使学者们把研究目光聚焦在 taneous reactions，SCR)，后者包括Stevens—John— HLA—B’1502基因。 son综合征(sJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic cBL等[21对24例 继ChungWH等之后，Man epidermalnecrolysis，TEN)和药物超敏反应综合 AE肛cADR的香港汉族华人患者进行基因研究，他 征(drughypersensitivitysyndrome，HSS)o引。SCR 死亡率高达30％[3】，消耗巨大的医疗卫生资源，造 成沉重的社会经济负担。 自2004年ChungwH等在Nature杂志上发 SI 表相关文章，提出汉族华人中人白细胞抗原HLA— B。1502与卡马西平(carbamazepine，CBZ)所致 SJS(CBZ—SJS)100％相关[41后，多位学者对若干种 AED如CBZ，苯妥英钠(phenytoin，PHT)，奥卡西 平(oxcarbazepine，0XC)和拉莫三