协同共刺激分子B7-H4与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

第 31卷第 1期 河 北 医 科 大 学 学 报 Vo1．31 No．1 · 116 · 2010年 1月 JOURNAL OFHEBEIMEDICALUNIVERSITY Jan ． 2010 · 综 述 · 协同共刺激分子B7一H4与肿瘤关系的研究进展 左宏玲 ，杨艳华 (综述)，徐春琳 (审校) (河北医科大学第二医院妇产科 ，河北 石家庄 050000) 【关键词】 B7一H4；肿瘤 ；综述文献 doi：10．3969／j．issn．1007—3205．2010．01．050 【中图分类号】 Q786 【文献标识码】 A 【文章编号】 1007—3205(2010)01—0116—03 肿瘤是威胁人类健康 的恶性疾病 ，在其发生发 源的编码基 因mRNA稳定性上起着重要的作用 。 展过程中，T细胞活化和耐受 的免疫调节起着至关 B7一H4的开放读码框 由849个碱基对组成 ，编 重要的作用，其中B7一CD28家族成员介导的T细胞 码由282个氨基酸组成 的蛋 白产物 ，B7一H4蛋 白由 共刺激信号转导，不仅在启动、增强和维持 T细胞 信号肽区、一对可变区免疫球蛋白胞外段、跨膜区和 应答中提供了关键 的正性信号，而且还可提供重要 胞浆区组成。B7一H4分子最显著的特征是胞浆区 的负性信号来限制、终止或削弱T细胞的免疫应 仅含有两个氨基酸残基，在空间结构上，该分子在配 答[1]。随着新的共刺激信号分子不断被发现及相关 体一受体结构域上与B7家族的同源性分别为，B7—1 功能研究进展 ，B7-CD28家族成员也迅速增加，新 13 ，B7—2 13％，B7h 14 ，B7一H120 ，B7一DC 成员包括 B7-H1／B7-DC／PD-1、B7h／ICOS、B7一H3、 16％及 B7一H324 。 B7一H4和 BTLA等。B7一H4(又称 B7S1和 B7x)是 1．2 B7一H4的分布 ：B7一H4表达在专职抗原呈递 B7家族中最新的一个成员[2]，它能通过抑制 T细 细胞，并广泛分布在非淋巴组织上，新鲜分离的T 胞增殖、细胞因子分泌和细胞周期进程来负性调控 细胞、B细胞、单核细胞、树突状细胞表面无 B7一H4 T细胞免疫应答 。本文就 B7一H4的基本特性和免 表达，但在体外经刺激后，能被诱导表达；在胎盘、 疫调节功能的研究进展作一些综述。 肝、骨骼肌 、肾、胰腺、前列腺、睾丸、卵巢、小肠等组 织有其 mRNA表达，然而用人 B7-H4特异性单克 1 B7-H4的结构和分布 隆抗体进行免疫组织化学实验 ，从正常来源的上述 1．1 B7一H4的结构 ：Siea等[2 于 2003年利用生 组织中未发现B7一H4分子的阳性表达 ，表明外周组 物信息学方法发现了 B7一H4分子 。人 B7-H4的 织 中 B7一H4表达在 翻译 水平上是被严格调 控 eDNA约1．8kb，位于染色体 1pl1．1，在基 因组上 的 。·。 跨越 66kb，含有 6个外显子和 5个内含子，第 6个 2 B7-H4的生物学作用 外显子存在两种可变剪切形式，由此产生两种不 同 的剪切本 。此外 ，在人染色体 20p11．1有一个假基 B7一H4可负性调节 T细胞的活化，其生物学功 因(pseudogene)，它在编码区仅含有一个外显子和 能包括 ，①抑制 T细胞增殖 ，固相化的B7·H4免疫 两个终止密码