急性冠脉综合征新的生化标志物.pdfVIP

医学临床研究 2010年 1月 第 27卷 — 坦 li !!垒 ． !oJ!! · 综述与讲座 · 急性冠脉综合征新的生化标志物 王继贵 (中南大学湘雅二医院，湖南 长沙 410011) [关键词] 冠状动脉疾病 ； 急性病 ； 综合征 ； 综述 文献 [中图分类号] R543．3 [文献标识码] C [文章编号]2010)o1一Ol7203 动脉粥样硬化是一种弥散的、多系统 的慢性炎 肌梗死、周围血管病、中风及心血管病死亡危险因素 性疾病，涉及血管、代谢及免疫系统 ，具有各种局部 的一个强烈独立 的预测指征 ，研究这个 问题的几篇 和全身表现。在全世界 ，每年死于动脉粥样硬化心 现代论文 都指出：在 ACS时，CRP同长期预后 血管病的人数约1900万l】J，其中冠心病 (coronary 有关，包括 ST-段升高的心肌梗死和不稳定心绞痛。 heartdisease，CHD)占大多数 。送到医院就诊的有 传统的CRP试验对于监测在慢性炎症时的改变不 胸痛或提示有急性冠脉综合征 (acutecoronarysyn 够敏感 ，因此发展了高敏 CRP试验 (High—sensitivty drome，ACS)信号或症状病人的评价是困难的、费时 CRP，hs—CRP)[8]。用这种 hs—CRP试验能够评价 的，有时是很 昂贵的。对于检测心肌损伤，即使用新 0．1～1O0mg／L的 CRP，hs—CRP水平1mg／I 1 的生化标志物 (如肌钙蛋 白)，虽然改善了检测能力； ～ 3mg／I和3mg／L相当于低 、中和高危心血管 然而，对于肌钙蛋 白值正常的病人，不一定没有发生 事件 。 重要心脏事件的危险。近些年来 ，对动脉粥样硬化 在心脏病发作和中风时，关于CRP在缺血坏死 的病理生理学以及涉及在疾病进程中分子 的作用有 区加重组织损伤 中的作用 ，最近发表 的资料I1o](在 新的认识，因此，发展 了一些新的生化标志物。在心 分别经受冠状动脉和脑动脉结扎鼠的动物试验 中) 血管疾病发展 的不同时期释放 的某些标志物 ，对诊 证实 ：CRP结合到暴露于损伤组织 中的配体上，然 断可能是有用的，在预后和危险性分层 中似乎特别 后激活补体 ，增加心肌梗死和脑梗死的大小；在冠状 有价值。本文拟在这方面作一简要概述。 动脉阻塞之前给鼠注谢人 CRP，同时用小分子 CRP 抑制剂一1，6-双 (胆碱磷酸)一己烷[1，6-bis(phospho～ 1 炎症的生化标志物 choline)一hexane]连续治疗 ，可减少梗塞大小。合理 炎症是 ACS广泛认识的一个关键性组成部 的设计 CRP靶 向药 ，证实抑制 CRP可能是有效的 分[2]：这种病原性的成分导致利用炎性细胞和蛋 白 治疗策略。 质，作为这些综合征病人的预测标志物。已提出几 2 斑块不稳定性 的生化标志物 种标志物 ，包括炎症前细胞因子 (即白介素 6和 白介 素一lRA)、肿瘤坏死因子一a、粘附分子 (即细胞内粘附 大多数临床缺血事件来 自于叠加于动脉粥样硬 分子一1和血管粘附分子一1)及细胞激活标志物。这 化斑块上面纤维帽的破裂ll。病理学研究 已确定 些新的标志物 目前多用于研究工作 ，由于它们价昂， 肇事损害典型地是富集于动脉粥样化中的巨噬细胞 缺乏标准化 ，在临床工作中的应用受到一些限制。 含有大量 的基质金属蛋 白酶和血栓形成材料 ¨1引。 据报告 ]，在缺血性心脏病的病人 中，已证实纤维蛋