药物性肝损害的研究现状.pdfVIP

《临床荟萃》 20l0年 2月 2O日第 25卷 第 4期 ClinicalFocus，February20，2010，Vol25，No．4 · 361 · 一一一～一一一一～～阳口一一一一一力二一一一一一l加一一一一～一一一一～n口一一一一一一一～一一一二～～l一一一一～一一一～一一如一一一一～一一一～～一一～～一一 幻 胡 钉 明 药物性肝损害的研究现状 董红筠，宓余强，王 敬 (天津传染病 医院 中西医结合科 ，天津肝病研究所 ，天津 300192) 关键词 ：肝疾病 ；细胞色素 P450CYP1A2；中毒 数严重危害的药物性肝损害为不可预测性引起 【，其发生机 中图分类号 ：R575 制又可 以分为 ：代谢异常和过敏反应两类 ，即代谢特异体质 文献标识码 ：A (metabolizeidiosyncrasy)和 过敏特 异体 质 (hypersensitive 文章编号 ：1004—583X(2010)04—036l-03 idiosyncrasy)。越来越 多 的证据表 明，特异体质与个体 的细 胞色素 P450(CYP45O)遗传多态性密切相关l3]。由于遗传多 随着医学 的不断进展 ，新药的不断增多 ，人类正暴露于 6 态性的存在 ，在不 同的种族人群 中分别表现 出对药物代谢 的 万种以上化学物质的威胁 中。这些外源性化学物质 ，多在肝 各种表 型 ，即强 (快)代谢者 (extensivemetabolize，EM)、弱 脏各种酶的作用下水解后 由肾脏排 出。药物 性肝损 伤 (drug— (慢)代谢者(poormetabolize，PM)、介于二者之间的中间代谢 inducedliverdamage)已成为肝病科经常遇到的疾病之一，由 者(intermediatemetabolize，IM)以及超快代谢者 (ultrarapid 于该病的临床表现和实验室检查无特异性，临床工作 中多数 metabolize，UM)。CYP遗传 缺损 表型为弱代 谢 型 (PM)者 ， 情况药物性肝损害与其他原因的肝损害不好 明确 区分。长期 即使用常规剂量药物也会 出现不 良反应 ，与 EM 相 比较 ，PM 以来 ，有关药物性肝病 的诊断一直存在困惑，一方面药物性肝 ～一一一一一～一一一一一一一一一一一 的药时曲线下面积 (AUC药量 ×时间／容积 ，mg ·h ·L )可 病发病时间存在很大差异 ，临床表现与用药 的关系也常较 隐 升高 100倍 。 蔽 ，容易被 l临床 医生忽视 。另一方面 ，目前大多数肝病科 医师 的诊断兴奋点在常见 的病毒性肝炎 ，或所谓 的病 因未明的病 1．1 与细胞色素 P450系统相关 的药物性肝损害机制 与 毒性肝炎，常忽视药物性肝炎的存在 。再者 ，至今确实没有一 CYP45O酶催化活性相关毒性 的产生机制主要有 3方面 。① 个很好的确诊方法和非常规范可靠 的诊 断标准 ，为进一步 正常情况下经过 CYP450酶催 化后失 活的那些 药物 ，由于种 解该病的发病机制、诊断、治疗及预后 ，现就当前的药物性肝 种原因导致 CYP450酶活性降低或消失，那么未经代谢