豫籍汉人AIH—Ⅰ型和AIH—Ⅰ型-PBC重叠综合征在HLA—DRB1和DQA1基因的遗传易感性.pdfVIP

山东医药2010年第50卷第 1期 豫籍汉人 AIH—I型和AIH—I型一PBC重叠综合征 在 HLA—DRB1和DQA1基因的遗传易感性 刘智慧。徐 芸’，刘玉宁，王桂叶 (郑州大学第一附属医院，郑州450052) 摘要：目的 在 HLA—DRB1和DQM 基因座位上分析豫籍汉人 自身免疫性肝炎．I型 (AIH．I型)和 自身免疫 性肝炎-I型一原发性胆汁性肝硬化(AIH．I型-PBC)重叠综合征患者的遗传易感性。方法 应用 PCR．SSP技术对 58例AIH—I型，61例 AIH-I型一PBC重叠综合征患者及5O例正常对照组进行基因分型。结果 各组各个基因座 位均符合 HardyW·einberg平衡检验，基因频率的分布存在统计学差异 (P0．01或 0．05)。与正常对照组比较 ， AIH—I型组DQA1}01、DRB1 07D·QA1}01和DRB1}07．DQA1}03均存在统计学差异 (P0．05或 0．01)； AIH—I型一PBC组DRB1 08、DRB1$12、DRB1}08一DQA1 01和DRB1}12-DQA1}01均存在统计学差异 (P0． 01)。AIH—I型一PBC组与AIH—I型组 比较，DRB1}08、DRB1}14、DRB1}12、DQA1}06、DRB1}08．DQA1}01、 DRB1 14一DQA1$01、DRB1}07一DQA1 01和DRB1女10D·QA1}05均存在统计学差异 (P0．0167)。结论 在 豫籍汉人中，DQA1}叭 可能是AIH—I型的抵抗基因；DRB1·08可能是AIH I型．PBC重叠综合征的易感基因，而 DRB1}12可能是抵抗基因。DRB1’107-DQA1}0l单倍型可能是AIH—I型患者的强危险因素，DRB1}08一DQA1 01单倍型可能是AIH．I型．PBC重叠综合征患者的强危险因素。 关键词：肝炎，自身免疫性；重叠综合征；HLA—DR基因；HLA．DQ基因；连锁不平衡 中图分类号：11575 文献标志码 ：B 文章编号：1002-266X(2010)01-0066-03 自身免疫性肝炎 (AIH)及原发性胆汁性肝硬化 Chazouilleres等 的诊断标准。排除病毒性肝炎、 (PBC)是 自身免疫性肝病 (AID)中常见的两种类 酒精性肝炎、药物性肝损伤等。对照组 50例，均来 型，在临床观察中，发现部分患者同时具有这两种病 自我院提供活体肾移植配型的健康人，男 l0例、女 的特点，被称之为自身免疫性肝炎一原发性胆汁性肝 4O例。 硬化 (AIH．I型一PBC)重叠综合征。AIH和PBC的病 1．2 方法 基因组DNA提取：取外周血5ml，ED一 因尚未明确，目前认为主要可能与遗传易感性和分子 rA抗凝 ，应用 DNA提取试剂盒 (德国QIA—GEN公 模拟机制有关。国内外有关AID遗传易感性研究的 司)按说明步骤提取基因组 DNA，4℃保存 。SSP— 资料较少，不同种族、不同地区的研究结果也不尽相 PCR基因分型：采用96孔板低分辨 HLA—DRB1分 同。2008年 1月 一2OO9年 7月，本研究对豫籍汉人 型板(德 国BAG公司)对 HLA—DRB1进行等位基因 AIH—I型和 AIH—I型一PBC患者及健康对照人群的 分型(每板分型4份)，采用 8连分型管 (引物由上 HLA—DRB1和DQA1基因座位上可能存在的易感基 海生物工程有限公司合成)对 HLA—DQA1进行分 因和有显著性差异的单倍型进行了分析。 型。结果判定：扩增产物于2％琼脂糖凝胶中电泳， 1 资料与方法 根据泳道中扩增的DNA条带判断 DRB1、DQA1等 1．1 f临床资料 AIH—I型和AIH—I型一PBC重叠 位基因低分型结果。 综合征患者均为郑州大学第一附属医院消化 内科住 1．3 统计学方法 采用SPSSIO．0统计软件。采用