不同基因及突变类型对长QT综合征临床表型的影响.pdfVIP

2010年第 31卷第 l期 AdvCardiovascDis，Januar~2010，Vo．31，No．1 · 3 · 机构已经或正逐渐建立了高水准的基因分子遗传学的 研究平台，国内也有大量知名的心律失常基础和临床 研究的专家学者，因此，在全 国范围内充分整合强大的 病例资源优势，加强国内遗传性心律失常注册研究的 登记 ，加强与国际上著名分子电生理学家和优秀团队 的合作，将会逐渐推进遗传性心律失常从临床到基础、 从基础到临床的步伐 ，将科研的巨大成果转化为有价 值的l临床应用，我们有理由相信，科研和临床之问必然 会架起一座结合的桥梁，为遗传性心律失常的诊断、预 警和治疗产生革命性的影响。 [参 考 文 献 ] [1] WangQ，ShenJ，Sphwskil，ela1．SCN5Amutationsassociatedwithaninhemted cardiacarrhythmia，longQTsyndrome[J]Cell，1995，80(5)：805—811． 不同基因及突变类型对长 QT综合征临床表型的影响 李翠兰 (北京大学人 民医院心脏中心， 北京 100044) 一一一～～一一一～～一一一一一～一一一一～一一一一一一一一一一一～一一一一一一一～一一一～一一一一一～一一一一～一一一一一一一一一慨一～一一 Effects0fDifferentGenesandM utation TypesonPhenotypeofLongQTSyndrome LICui—lan (HeartCentre，People HospitalofPekingUniversity， Beoing 100044， China) 文章编号：1040—3934(2010)01-0003-04 中图分类号：Q754 文献标识码：A DOI：10．3969／j．issn．1040—3934．2010．01．002 摘要： 长QT综合征是最常见的遗传性离子通道病，迄今发现的致病基因已有 12个，LQT1～12的致病基因分别为KCNQ1、 KCNH2、SCN5A、Ankyrin—B、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、Cav1．2、CAV3、SCN4B、AKAP9和 SNTA1。其 中LQT1和 LQT2 占到总数的 75％左右。最近的基因型一表型关系研究表明，对于LQT1本文主要综述这方面的最新进展情况。 关键词： 长 QT综合征；KCNQI基因；KCNH2基因；基因突变；表型 长 QT综合征 (1ongQTsyndrome，LQTS)指具有心 症状外，还有神经性耳聋。JLN综合征患者QT间期 比 电图上 QT间期延长，T波异常，易产生室性心律失常， RWS综合征患者要长，发生晕厥、心律失常和心脏性 尤其是尖端扭转性室速 (TdP)、晕厥和猝死 的一组综 猝死等恶性事件的概率也高。 合征。LQTS是最先发现的也是最常见的离子通道病 。 从90年代初开始 ，一系列里程碑式的研究奠定了 遗传性 LQTS按照是否伴有耳聋又可区分为两种形 遗传性LQTS的分子遗传学基础。RWS至今已有 12 式：Romano—Ward(RWS)综合征和 Jervell—Lange—Niels— 个基因亚型，分别是．KCNQ1(LQT1)、KCNH2(LQT2)、 erl(JLN)综合征。RWS综合征最常见，多数 RWS呈常 SCN5A(LQT3)、Ankyrin-B(LQT4)、KCNE1(LQT5)、 染色体显性遗传 (AD)，后代患病 的概率为 50％。 KCNE2(LQT6)、KCNJ2(LQT7)、Cav1．2(LQTS)、 RWS综合征患者只有心电图上 QT问期延长，临床表 CAV3(LQT9)、SCN4B(LQT10)、AKAP9(LQTI1)和 现可能还包括晕厥、猝死、癫痫等表现，偶尔还发生非 SNTA1(LQT12)(表 1)H 。从这些数据我们可以看 心脏性异常。JLN综合征相对少见，为常染色体隐性 出，75％左右的已知基因型是 LQT1和 LQr2，要加上 遗传