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表观遗传流行病学 【关键词】表观遗传流行病学 一、表观遗传学和表观遗传流行病学 近年表明，高等生命遗传信息的性在于基因组有更多的结构蛋白基因编码，还在于基因表达调控机制的性。基因表达调控是现代分子生物学的核心。其主要探讨在… 一、表观遗传学和表观遗传流行病学 近年表明，高等生命遗传信息的性在于基因组有更多的结构蛋白基因编码，还在于基因表达调控机制的性。基因表达调控是现代分子生物学的核心。其主要探讨在不DNA序列的条件下基因的表达，可以个体的发育，还可以遗传，表观遗传学(epigenetis)应运而生。表观遗传是指DNA序列未，而基因表达了可遗传的[1]。表观遗传从3个上调控基因的表达[2]， 1.DNA修饰：DNA共价修饰基团，例如甲基基团(H3)，使相同序列的等位基因不同的修饰状态; 2.蛋白修饰：对蛋白修饰或者蛋白的空间构象来调控基因的表达，例如组蛋白乙酰化等; 3. 非编码RNA的调控：由非编码的RNA某些机制对基因转录或转录后调控，例如RNA干扰(RNA interferene，RNAi)。 表观遗传学的内容非常，涉及染色质重塑、DNA甲基化、X染色体失活和非编码RNA调控等[2]，最的表观遗传是DNA甲基化。 表观遗传学被Feinberg[3]是现代医学的中心，这是其有助于解释个人的遗传背景、环境因素、老龄化和疾病之间的关系。表观遗传学可以的工作是DNA序列，表观遗传状态在人的一生中和不同的组织中是不同的，并且细胞逐渐人体内部环境和外部环境的，表观遗传机制将会对基因表达的编程和编程过程将记录下来[3]。 人类疾病，表观遗传学那是表型可塑性被破坏的结果。表型可塑性是指同一基因型受环境的不同而产生的不同表型，是生物对环境的。表型的包括、生理、形态等[4]。个由表观遗传学机制引起的人类疾病的例子癌症。1983年，与同患者的粘膜组织相比，结肠癌细胞DNA的去甲基化[5]。去甲基化被可以癌症基因的异常活跃，引起遗传不稳定性和染色体重组[6]。接着在癌症抑癌基因的启动子上甲基化[7～9]。 流行病学是关于人群疾病的，而疾病表观遗传学的进步只能于一门新兴的交叉学科,即表观遗传流行病学[3]。对表观遗传流行病学还公认的定义，aterland and ihels[10]表观遗传流行病学是疾病危险与表观遗传变异之间关联的科学，而Jablnka[11]暂时的，表观遗传流行病学可以被定义为“可遗传的表观对疾病和分布的流行病学分支”。表观遗传流行病学在传统的流行病学病例对照、暴露测量和风险评估上做了改进。其所的表观遗传测量和统计学上的革新，主要是解决某些表观遗传不符合孟德尔遗传定律的问题。例如，某些印迹基因，其等位基因表达与否与其是来自于父亲母亲，这需要新的模型分析技术。 在表观遗传流行病学领域的项，是由De Baun等[12]的以人群为基础的脐疝巨舌巨人症综合征，bekithiedeann syndre,BS)登记系统。BS临床为胚胎和胎盘过度增长、正中腹壁缺陷、耳垂皱纹或耳轮小凹、新生儿低血糖症、ils瘤和胚胎肿瘤的危险，例如肾上腺皮质癌、胚胎性横纹肌肉瘤和肝母细胞瘤等。BS是肿瘤表观遗传学的经典范例，它是由几个基因表观遗传而的罕见家族性疾病。DeBaun等[12]设计了BS登记系统，由一组专家对临床症状、家族史资料和医院病历调查，了数百个BS家庭。将BS每个临床体征的危险与每个遗传缺陷起来，个遗传缺陷胰岛素样生长因子II(insulinlike grth fatrII, IGF2)基因印迹丢失(lss f iprinting，LI)的。IGF2是印迹的生长因子基因，情况下遗传自父亲的等位基因才会表达，在BS中，来自父亲和母亲的等位基因都表达了。这项最的结果是，大约15 %的BS患者IGF2基因的LI，该将癌症的与表观遗传特异的在一起[12]。这是个以人群为基础将表观遗传暴露与肿瘤的特异的起来的范例，从流行病学角度探讨表观遗传学人类肿瘤机制的实例[12]。还将的表观遗传与BS表型起来，将长QT内含子转录子1基因(lng QT intrni transript1,LIT1)基因的印迹丢失和细胞周期素依赖性激酶(ylindependent kinase inhibitr,P57KIP2)基因突变与过度增长和正中腹壁缺陷起来，将单亲二倍体本身与低血糖症起来[12]。 二、表观遗传流行病学假说 表观遗传流行病学是一门新兴的交叉学科，其学科定义、发展方向和理论受到其前身学科流行病学和表观遗传学的。流行病学的发展方向扩展，但其的学科定义和理论成熟。而表观遗传学学科名称沿用了大约60年，学科领域正在扩展，其学科定义的内涵比而外延还在延伸中。下游学科的表观