分子相似性方法用于药物反相色谱定量结构色谱保留关系的研究.pdfVIP

第 卷第 期 _90 ; # Y9 ; ’ # ’ 色 谱 年 月 5 ! # GEXY,, ZB[ ?YCF B\ GE?B TC V B]?CDE^ 26 ; ! # 分子相似性方法用于药物反相色谱定量结构 色谱保留关系的研究 ! 燕立波， 相秉仁 （中国药科大学分析测试中心，江苏 南京! # ） 摘要：应用分子相似性方法研究药物的反相色谱定量结构 色谱保留关系（ ）。在全面考察药物的分子结构参 $ =?? 数的基础上，采用分子相似性计算方法，将化合物结构信息变量转换为相似系数变量，并结合人工神经网络技术， 对#)! 种药物进行反相色谱定量结构与色谱保留关系的研究。成功地应用分子相似性方法实现了对容量因子这 一色谱保留参数的预测，建立了物理意义明确、预测能力较强的分子结构参数与反相色谱流动相溶剂强度和容量 因子之间的定量关系模型，实验验证的结果也比较理想。检验集样本的文献实验值与预测值的相关系数为 @ ) ， 剩余标准差为 （ ）；预示集样本的验证实验值与预测值的相关系数为 ，剩余标准差为 （ @ !** ! A #+ @ ! @ #(# ! A % ），表明分子相似性方法可较满意地用于药物的反相色谱 =?? 的研究。 关键词：反相高效液相色谱；分子相似性；定量结构 色谱保留关系；药物 $ 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） B)’+ C #$+% #( ! # ’$*!%$) 有序的代码，然后比较一对分子的数值序列，从而得 前言 到相似系数。相似系数作为化合物间相似N 不相似 近十几年来，反相高效液相色谱法（ ） ?D$EDFG 的定量标度，用于定量构效关系（ ）的 =C?N =D? ［］ 已成为药物的常用检测方法。由于药物所处的介质 % 研究 。我们把分子相似性的概念引入到药物的 复杂，影响其色谱分离结果的因素很多，摸索适宜的 反相高效液相色谱的定量结构与色谱保留关系的研 分离条件成为色谱分析中最困难的一步。因此，探 究中，把分子间的相似系数作为与药物分子色谱保 求色谱保留值的变化规律，从而实现保留值的预测、 留参数有关的变量，并结合人工神经网络技术，对 色谱定性分析、操作条件优化等目的是色谱分离研 #)! 种酸性、碱性和中性药物在不同流动相条件下 ［］ 究的重要任务 # 。研究工作表明，通过分子的