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人体内微生物组成的决定因素.pdf

人体内微生物组成的决定因素 作者:高倩 上海交通大学生命科学技术学院研究生 学号:5050809038 也许很多像我一样,小时候常常思考自己到底更像爸爸还是妈妈。直到接受 教育,了解了初步的生物学知识,就更加对自己的生命特征充满疑惑。我们渴望 很多问题的答案,比如:人类的很多表征是受遗传控制的,而体内微生物到底更 “像”谁呢? 和我们每天“同呼吸共命运”一起生活的不只我们自己。头发里、皮肤上、 口腔中、胃肠内、甚至很多器官里,都生活着成千上万的“小家伙”——微生物。 世界上有多少个物种,人类只是那么渺小的一分子。 人体内的小生态环境又有多少种微生物,就像一个新的世界。 人类和别的动物体内的小生态有异有同,每个人体内的小生态又是千差万 别,人体不同部位不同器官所拥有的微生物也是各不相同。借助 16sRNA文库等 研究手段,科研人员鉴定出了口腔中、消化道、皮肤表面等不同人体部位都分别 有各自特有的一些种群[1][2][3]。 这几乎被认为是一种常识而为大家共识:每个生命最初孕育之时是与微生物 隔离的,胚胎处于无菌的羊水中成长,这种隔离直到出生后才结束。从皮肤或口 腔开始,婴儿开始慢慢接触微生物,一些细菌穿过免疫系统聚集下来,另一些细 [4] 菌逐出体外。很常见这样的描述“最初婴儿体内的微生物与母亲的基本相似” , 但是我并没有找到确切的文献说明这个问题,而显然染色体只有一半来自母亲, 所以我只能猜想是否是缘于婴儿最早接触的就是他们的母亲,通过分娩、哺乳、 直接的肌肤接触等等,婴儿体内的微生物就更容易与母亲相同。当然,随着时间 推移,微生物群体开始自立门户,直到变得如同指纹一样独一无二。 目前普遍认为人体内微生物的组成有两大“影响因素”:遗传因素和环境因 素共同作用。但究其“决定因素”,明确究竟何主何辅,似乎尚无定论。在大多 数科研人员都在专注于人类病症和微生物群体的关联时,仍有一些科学家能够着 眼于普遍的人群——不仅是异常病人,而且包括健康人群——希望解释人体内的 微生物组成到底从何而来、受何影响、由何决定。 胃肠道腔内栖息着各种各样的共生微生物物种,其中产甲烷菌是一种很好的 研究模式,因为它们呼吸甲烷而容易测定。并不是每个人肠道内都有产甲烷菌。 动物体内产甲烷菌含量较低。澳大利亚的研究人员[5]通过测定274对双胞胎(75 对同卵双胞胎,199对异卵双胞胎)及其家人(父母、配偶、兄弟姐妹)的呼吸 气体,结果显示产甲烷水平53%取决于“shared environment”(遗传因素和共 同分享的环境因素),而47%取决于“unique environment”(各自特异的环境 因素)。不论是同卵(除了女性X-染色体镶嵌性现象,遗传因素完全相同)还是 异卵(平均二分之一的遗传因素是共享的)双胞胎,其呼吸气体的甲烷含量有着 几乎相等的相关度特征(69%:68%),而并非同卵双胞胎有更高的相关度,这就 暗示了起作用的影响因子中:共享的环境因素似乎更胜过遗传因素效应。他们发 现常染色体遗传效应似乎并没有起到明显作用,而男性(37%)比女性(63%)会 呼出甲烷的人数明显少——我们当然的就可能猜想是否性染色体起一些作用 呢?但是该文献认为他们的实验模型尚不足以证明Y染色体(或者逆向地通过X 染色体)的作用,因为一方面男性的结肠长度更长,这也许就使产生的甲烷冲淡 了,另一方面胆汁会抑制甲烷产生,而胆汁的产生也和性别有关。而另外,他们 对大鼠的研究说明环境因素(该实验设置是否与产甲烷大鼠同居的环境因素)在 哺乳期(weaning period)的影响最有效。同时他们还引用了Bond et al[4] 很早 之前的发现:母亲产甲烷常常“促使”婴幼儿的产甲烷,但同时承认这个假说未 能证明。 在产甲烷菌之外,人体内微生物更

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