新生儿缺氧缺血性脑损伤后内源性保护机制地研究.pdfVIP

新生儿缺氧缺血性腩损伤后内源性保护机制的研究 东南大学附属中大医院儿科 蒋犁 brain 新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic．ischemie damage，HIBD)是新生儿期危害最大的常见 病之一，常引起新生儿的死亡或引起严重的神经系统损害，其重要的病程变化是脑部的大量神经元 变性、坏死、缺失，这些病理变化日I发了一系列的临床症状。近年，较多研究已明确哺乳动物脑内 在生后仍有神经发生现象，病理情况、某些细胞因子、学习运动等行为虬及环境的改变均可诱导神 经发牛的进一步产生…。成年动物脑损伤后神经冉阜的相关研究报道较多，但新生哺乳动物脑缺氧 缺血性损伤后的神经发生如何少见报道。 传统卿点认为．中枢神经系统神经元损伤形式主要为坏死，并且神经元缺乏再生能力，创伤及 病理过程引起的神经元丢失是不可逆的。1995年Hill等仁1首次报道新生脑缺氧缺血后除了坏死选径 引起脑损伤以外，还存在捅亡机制的启动引起脑细胞死亡。1998年，本课题研究小组应用DNA电 泳、原位末端标记(TUNEL)和超微结构检测等技术在国内最早报道观察到新生大鼠缺氧缺血后海 马明显存在凋亡现象睢4～I。目前公认新生脑缺氧缺血后神经元坏死和凋亡共同作用引起脑损伤。 但是，新生脑缺氧缺血后，海马除了发生坏死与嗣亡外，是否还有另外一种转归呢? I HIBD后的海马神经发生 研究证实忡J，成年哺乳动物脑内存在自我更新，能分化为神经元和神经胶质细胞的神经干细胞 (NeuralStem Cell，NSe)，在缺血陛脑损伤等情况下，神经干细胞被澉活，进行增殖、迁移、分化 为神经元和其他脑细胞。新生成的原位神经元可替代丢失的神经细胞，并发挥一定的代偿功能。成 stream，RMS) zone，Svz)，该区可产生新的内源性神经元，并沿着嘴侧迁移路径(rostralmigration acid，GABA)能颗粒细 迁移至嗅球(olfactorybulb，OB)，分化融合成3-氨基丁酸(3-aminobutyrie 胞和多巴胺能外周颗粒中间神经元，另一个位丁海马的齿状回(dentategyillS，DO)门部和颗粒细 兀。 IIIBD是引起儿童神经系统伤贱的常见原因之一忙】，常导致脑摊、癫痫、智力低下、精神运动 它们具有自我更新和多潜能分化能力，可在体外增殖，并能产生神经元和神经胶质细胞。研究认为 盹，成年鼠脑卒中模型海弓区观察到神经再生现象．并提出成熟脑损伤后内源性神经干细胞的自身 发现皮质损伤的幼鼠其脑中空洞被组织结构相对完好的皮层组织所充填。供者组织预先用3H—T 存了皮层的细胞结构并且没有瘢痕形成。这些证据说明哺乳动物中枢神经系统中存在神经干细胞， 它们具有自我更新和多潜能分化能力，可在体外增殖．经历均衡和不均衡性分裂”】．进一步产生神 经元和神经胶质细胞。若新生脑损伤后海马有发生能力及如何使其发生机能处于最佳状态，对于促 进损伤后的海马修复及改善新生儿预后将有重大意义。 神经发生(neurogenesis)是包括从神经干细胞增殖并经历均衡和不均衡性分裂成为定向祖细胞， 并逐渐向功能区域迁移、不断发生可塑性变化并与其他神经元建立突触联系从而产生神经功能 的完整的过程Ⅲ】，因而判断海马新生神经元功能完整性必然要对海马神经元成熟的全过程进行动态 观察。 大脑边缘系统特别海马部位既是缺氧缺血的易损区【1“，又是学习记忆的关键部位【l”。海马结构 属于古皮质部分，是具有高度有序化的板层结构。海马在情绪整合、认知和记忆等高级神经活动中 作用重大，而海马新生神经元形成速度与神经认知过程密切相关【1q。在新生大脑发育早期，细胞增 殖维持在高水平，主要见于海马、小脑、嗅球。 作为一个与学习记忆功能密切相关的脑区，海马是对缺氧、缺血和窒息引起损伤特别敏感的区 域，多年来一直是儿科神经学、特别是围产期新生儿脑发育研究的热点。海马区的神经发生持续时 间很长，在哺乳动物个体的整个生命周期中jDG区均有不同程度的颗粒细胞前体增殖¨“。 Scheepenst”1证实，许多产时发