依托咪酯作用机制的研究和临床应用现状.pdfVIP

·综述与讲座· 依托咪酯作用机制的研究和临床应用现状 王传强1，曲衍清2，夏玉军1 (1青岛大学医学院，山东青岛266071；2烟台市烟台山医院) 关键词：依托咪酯；研究进展；临床应用；预处理 doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2013．01．039 中图分类号：R971．2文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2013)01-0095-03 依托咪酯是咪唑类衍生的非巴比妥类短效静脉 咪酯发挥药效的分子机制与其对GABAA受体的调 全身麻醉药，有较好的镇静作用，无镇痛作用，尤其 节作用密切相关。依托咪酯是咪唑类衍生的静脉麻 适用于休克、有心血管危险因素、血流动力学不稳 醉药，研究表明其作用机理可能与苯二氮卓类相似， 定、低血容量及气道高反性患者的全麻诱导。但其 可逆性提高GABAA受体活性旧j，使中枢神经系统 对肾上腺皮质功能的抑制作用不同程度上限制了其 中GABA受体活化所需的GABA含量低于正常，即 在临床上的应用，尤其在对长时间镇静和病情危重 提高了GABA(主要是GABAA)受体的兴奋性。 免疫力低下患者的应用中倍受争议。作为一种优势 Forman旧1提出，不同浓度的依托咪酯产生的生物学 显著，又有应用限制，并具备研究和开发潜力的静脉 效应不完全一样，临床剂量的依托咪酯作用类似 GABA 全身麻醉药，依托咪酯越来越受到研究者的关注，对 A受体激动剂，也延长了突触后抑制电流的 其的研究也逐渐深入和全面。 衰减，从而延长抑制时间；同时，突触外的GABA受 1 依托咪酯药效学和作用机制的研究 体也得到活化。据Yang等报道，依托咪酯对突触外 依托咪酯又名乙咪酯、甲苄咪酯，是咪唑的羟化 GABA受体的活化作用可能比突触内更重要。超过 盐，易溶于水、丙二醇、脂肪乳，现用于临床的为脂肪 临床剂量的依托咪酯直接作用于GABAA受体，即 乳。依托咪酯静注后，迅速分布到脑等血流丰富的 使在没有GABA的情况下，也可以产生类似GABA 器官，分布符合三室模型。注射后30～60s即可起 的活性，作用类似GABA的变构激活剂。转基因动 效，在脑内浓度达峰值，并从脑转移到其他组织中。 物实验表明，GABAA受体不同的亚基介导不同的 其分布和清除半衰期均较短，随着持续输注时间的 临床效应，主要是p：和p。亚基，B：亚基介导催眠 延长，时量相关半衰期无显著延长，故单次给药和持 作用，B，亚基介导镇静作用，而突触外的仪，和8亚 续输注均适用。在血浆中78％与血清白蛋白结合， 基则介导依托咪酯诱发的遗忘效应。同样，依托咪 3％与球蛋白结合，主要在肝脏和血浆中被酯酶迅速 酯不仅作用于GABA受体，也结合并激活a-2B肾 水解，很少引起蓄积。首剂量0．2～0．4 上腺素能受体，引起继发的血管收缩，尤其是用于循 mg／kg，可 以维持镇静催眠5～10min，单次诱导剂量引起的麻 环功能不稳定的患者时，可减轻由其他麻醉药引起 醉持续时间与剂量呈线性关系，口腔黏膜给药可以 的低血压，从而保持血流动力学稳定。另有研究表 镇静，直肠灌注可用于t],JL全麻。 明，依托咪酯可以抑制大鼠主动脉平滑肌细胞中由 静脉全身麻醉药的分子作用位点多与抑制性神 血管紧张素Ⅱ诱导的ca2+内流，减轻循环负荷，进 一步印证了依托咪酯能够维持循环稳定的观点HJ。 经递质(GABA)受体有关…，GABA受体是细胞膜 上的配体门控离子通道，它与其门控氯离子通道组