用于光动力治疗抗癌新药-福大赛因-的药学与I期临床研究.pdfVIP

用于光动力治疗抗癌新药“福大赛因”的药学与I 期临床研究 陈耐生，薛金萍，黄金陵* （福州大学功能材料研究所福州大学化学化工学院 福建省光动力治疗用药物与诊疗技术工程研究中心 福州 350002 ） 摘要：光动力治疗法（Photodynamie Therapy,简称PDT ）是一种具有一定靶向性的、非侵入 性的治疗肿瘤和老年性眼底黄斑变性以及鲜红斑痣等疾病的有效方法。光敏剂是光动力治疗 的关键与核心物质。近25 年来随着新型光敏剂在临床试验中取得成功，PDT 越来越受到医 学界的广泛重视和肯定。本文主要报道了我们课题组研发的一种两亲性酞菁锌光敏剂（二磺 基二邻苯二甲酰亚胺甲基酞菁锌二钾盐，分子式为：C H N O S K Zn , 简式为： 50 24 10 10 2 2 ZnPcS P K ,其中Pc 代表酞菁环骨架，P 代表邻苯二甲酰亚胺甲基，S 代表磺酸基。分子量 2 2 2 为 1132.5。其通用名为舒他兰锌（Suftalan zinc），商品名为福大赛因（Photocynine ），该药 物的制备方法及其作为抗癌药已经获得两项中国发明专利授权，并获国家食品药品监督管理 局批准进入临床试验，同时也简要介绍了该药物的临床前和Ⅰ期临床试验结果。结果表明， 药物达到了临床安全性要求，同时初步显示对一些肿瘤有较好疗效，目前正在准备进行Ⅱ期 和Ⅲ期临床试验。 关键词 光动力治疗 酞菁 福大赛因 药学研究 临床研究 光动力治疗(Photodynamic therapy ，简称PDT)是一种具有一定靶向性的、非侵入性的 治疗肿瘤和老年性眼底黄斑变性以及鲜红斑痣等疾病的有效方法。其作用过程是，先将光敏 剂通过静脉注入患者体内或局部涂敷病变部位，经过一段时间，待光敏剂相对富集在病变组 织后，用特定波长的光照射病变组织，使富集于病变组织中的光敏剂在光的激发下，产生一 系列光动力反应，从而杀死病变细胞，破坏病变组织达到治疗的目的[1][2] 。与传统的疗法， 如外科手术，化疗，放射治疗等相比，光动力学治疗是通过药物（光敏剂）与激光双重协同 作用下，对癌组织进行选择性破坏，具有对正常组织的损伤小，毒性低，对不同类型癌病适 应性广，可消灭隐性癌病灶，可保护容貌及重要器官功能等优点。 * 本课题组主要成员还有王俊东，王建，刘宏，江舟。 国家重点科技项目（攻关）计划专题（96-901-01-67），福建省科技厅重大项目（2001H023）和福建省科技厅重点项目（2006Y0020）资助 作者简介：陈耐生，男，教授 ，博导；E-mail ：nschen@fzu.edu.cn； 通讯联系人：黄金陵，男，教授，博导；Tel ：（0591 ） 光敏剂是光动力治疗的关键与核心物质。虽然至今人们已从天然物种分离出和通过人工 合成得到的有数千种光敏剂，但真正通过临床研究表明安全、有效、质量可控的为数甚少， 其中最早用于临床并于1996 年获美国FDA 批准的属于卟啉类的化合物“Photofrin® ”。它是 上世纪六七十年代由美国有关单位从动物血液中提取血卟啉经化学处理和纯化制成。临床上 表明它无系统毒性，没有致癌或致突变性，已成功用于治疗多种癌症并且多次用药不出现抗 药性。但卟啉类药物的突出缺点为其皮肤光毒性大，病人在治疗过程中需严格避光而蒙受痛 苦，治疗所使用的激光波长为630nm，在该波长时，药物对光的吸收较弱而且穿透组织较浅， 因此治疗所需的药剂量较大，限制了它的使用范围[3-7] 。故近年来人们致力于研制新一代抗 癌光敏剂，陆续出现了一些新一代光敏剂，酞菁类化合物即属其中热点之一。“福大赛因” 是一种酞菁类抗癌光敏剂，该光敏剂2008 年6 月获中国国家食品药品监督管理局（SFDA） 批准进入I 期临床研究，它是中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂，也是目前国内外正在进 行临床研究的 3 种酞菁类光敏剂（美国的 Pc4 ，俄罗斯的 Photosens ，我国的福大赛因 （Photocynine ））中的一种。它是一种双取代两亲性的酞菁化合物——顺式二磺酸基二邻苯 二甲酸亚胺甲基酞菁锌二钾盐[8-10]。该化合物对肿瘤细胞和组织具有一定的靶向性特征。 1 合成、分离与纯化 本药物是以含有水溶性磺酸取代基团的邻