RhoGTP酶在肿瘤发生发展中的作用.pdfVIP

《生命的化学》2009年29卷4期 ● 生化与医学 · 563 · CHEMISTRY OF LIFE 2009，29(4) 文章编号: 1000-1336(2009)04-0563-05 Rho GTP酶在肿瘤发生发展中的作用 吴福国1,2 陈一戎1 1 (兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学研究所，兰州 730000; 2济宁医学院生物化学与分子生物学教研室，济宁 272013) 摘要：Rho GTP酶属于Ras超家族的成员，在细胞中具有控制细胞形态、调控细胞增殖、黏附、迁移和膜运输等 许多重要作用。近几年的研究表明，许多肿瘤(如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等)组织中的Rho GTP酶表达异 常，此外，Rho GTP酶与恶性肿瘤的生长、转化、转移和凋亡也密切相关。对Rho GTP酶的研究不仅有利于深入 了解肿瘤的发病机制，而且有利于开发抗肿瘤的靶向药物。 关键词：Rho GTP酶;肿瘤; ras 中图分类号：Q75 Rho GTP酶是一类含有Rho型GTP酶结构域的 这些蛋白质可以分为8个亚家族，它们是：(1)Cdc42 酶，属于Ras超家族的成员。该家族与其他小GTP 亚家族，包括Cdc42、TC10、TCL、Chp和Wrch-1，主 酶的区别是在小GTP酶的第四个-螺旋和第五个- 要作用是促进F-actin的组装、促进丝状伪足的形成、 片层之间插入了一个被称为Rho结构域的片段。大 决定细胞的极性，其中TC10和TCL能使伪足更长; 多数Rho GTP酶较小，是由190~250个氨基酸残基组 (2)Rac亚家族，包括Rac1、Rac2、Rac3和RhoG，主 成的多肽单链(分子量20~27 kDa，在N-和C-末端之 要作用是促进板状伪足和胞膜皱褶的形成，并驱动 间仅有一个GTP酶结构域，只有少数Rho GTP酶的 细胞移动 ;(3)Rho亚家族，包括RhoA、RhoB和RhoC， 长度超过700个氨基酸残基。在GTP酶结构域中，它 主要作用是参与张力纤维的形成和粘着斑复合体的 们与Ras蛋白大约有30%的氨基酸同源，该家族内 组装;(4)Rnd亚家族，包括Rnd1、Rnd2和Rnd3/RhoE， 部之间大约有40%~95%的氨基酸同源。另外，大多 它们的序列与RhoA高度同源，但可能GTP酶缺陷， 数Rho GTP酶的C-末端有法尼基异戊二烯基团修饰， 无核苷酸结合时或与GDP结合时不稳定，主要作用 可能与其在亚细胞的定位有关。Rho GTP酶大都有 是抑制RhoA引起的张力纤维的形成和细胞黏附，使 与GTP或GDP结合的高亲和力位点。同Ras蛋白一 细胞变圆;(5)Rho BTB亚家族，包括Rho BTB1和Rho 样，在有活性GTP结合形式和无活性GDP结合形式 BTB2，其分子比其他亚家族大，其作用与肌动蛋白 之间循环，从而作为分子开关调控脂类代谢、细胞 丝的组装网络无关，但它们在转录调节和细胞的内 形态、增殖、细胞黏附、膜运输、内皮细胞连接和 吞作用中可能发挥重要作用;(6)Miro亚家族，包括 [1] 细胞周期，并影响凋亡调节蛋白和转录因子的活性 。 Miro-1和Miro-2，分子也较大，存在于线粒体中，其 这些蛋白质在胚胎发育、免疫与炎症反应、细胞分 作用是参与细胞凋亡的调节;(7)RhoD亚家族，包括 化、伤口愈合和组织形态发生过程中是必需的。 RhoD和Rif，与其他亚家族有32%~49%的同源性，其 1. Rho GTP酶分类