阿尔茨海默病生物学诊断指标研究进展.pdfVIP

2774 现代医药卫生 2O14年9月30日 第3O卷第18期 jModMedHealth，September30，2014，Vo1．30，No．18 · 综述与讲座 · 阿尔茨海默病生物学诊断指标研究进展 张兴博 综述，梁健芬 ，郭旭堂 审校 (广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁530001) 【关键词1 阿尔茨海默病；记忆；认知障碍； 生物学标记； 淀粉样 13蛋白；tau蛋白质类； 综述 doi：10．3969~．issn．1009—5519．2014．18．022 文献标识码：A 文章编号：1009—5519(2014118—2774。04 阿尔茨海默病 (AD)是老年人最常见的神经变性疾病．以认 由基和活性氧 ，触发氧化应激反应 ，并作用于钙通道促进钙 内流 ． 知障碍伴随思维、心境 、行为等精神障碍为主要临床特征。AD是 诱导细胞凋亡 。这些变化可影响胆碱能神经系统．诱导 tau蛋 白 一 种与年龄相关的、潜在发生 的神经退行性疾病 ，是老年人群痴 过度磷酸化 ，激活炎症和胶质以及通过抑制长时程增强效应 ( P) 呆的主要病 因。有研究预测 ，到2400年，全球将有 8100万AD患 导致突触传递障碍机制引发AD。张书刚等御提出AB导致神经细 者[1]。高患病率将带来沉重的社会和经济负担 ，因此 。准确、早期诊 胞凋亡 的可能机制 除了上述机制 以外还可能与下列 因素有关 ： 断对 AD的防治至关重要 。时至今 日，AD 的临床诊断仍主要依据 (1)核因子 KB(NF—KB基因调控 ；(2)糖原合酶激酶 3B和细胞周期 其临床表现和神经心理学检查 ．没有确切 的实验室诊断生化指标 依赖性激酶的活动 ；(3)烟碱 乙酰胆碱受体 的减少 。张萍等闻提出 和替代标准 ，且其最终确诊仍需脑组织病理检查 。因此 ，寻找有意 A31的神经毒性作用表现为 ：(1)激活蛋 白激酶／糖原合成酶激酶一 义的生物学标志对 临床诊断特别是早期诊断 AD很有必要 现对 3B，引起tau蛋白磷酸化 以及磷酸化线粒体丙酮酸脱氢酶，使酶活 B淀粉样蛋白(A31)及Tau蛋 白的相关研究进展作一综述。 性降低 ，乙酰辅酶 A减少 ，并抑制琥珀酸脱氢酶，使供能降低造 l Ap 成胆碱能神经元的损伤。(2)增加神经元对兴奋性毒性物质、低血 hi3既是AD老年斑 (SP)形成 的始动因子 ，是老年斑核 中的重 糖或过氧化物损伤等有害 因子 的敏感性 。(3)可引起脑 易损伤区 要组成成分 。A31为淀粉样前体蛋 白(APP)的裂解产物 ，主要包括 域的一些神经元的凋亡。(4)A31可激活小胶质细胞释放细胞因子 A311-40和A311．422种形式。细胞产生的A311．40远 比A311—42多． (白介素一6、肿瘤坏死 因子一、白介素一12、白介素一lB、碱性成纤维 但A~1-42更易聚集形成淀粉样蛋白，并形成 sP的主要成分。ADI一42 细胞生长 因子)和 SP相关的炎症标识物 (CD18、CD45)的表达。总 由于 比1341多 2个疏水性氨基酸而具有更高 的聚集能力 ．且最 之 ，在 AD的发病机制 中，A31发挥 了重要的使动及枢纽作用 。其 先在 AD患者脑 中沉积 ，能很好地反映神经细胞 的反应能力 以及 神经毒性是多途径、多机制 的复杂过程 ．其 中细胞凋亡起主要作 边缘皮层 的功能。 用。现 已公认 ．A31凝集和沉积发生在临床前期较早的阶段 ，这就为 1．1 A31产生 的生物学过程 A31由第 21号染色体编码 ，是 APP AD的早期诊断和治疗奠定了基础。 经蛋 白水解酶作用后 的产物。A31是具有 B片层结构的含有 39 另外，体内A31降解和清除机制的遗传变异可能增加了迟发 43个氨基酸的蛋 白质片段，可以被至少 3种酶加工，其切割途径 型AD发病的危险性，迟发型AD患者与 10号染色体上一