核酸干扰技术的应用前景.pdfVIP

第 l0期 医学 研 究 生 学 报 V01．21 No．10 10月 JournalofMedicalPostgraduates 0ct．20o8 · 导 师 论 坛 · 核酸干扰技术的应用前景 陈 莉 (南通大学医学院病理教研室，江苏南通226001) NA干扰； 基因治疗； 基因沉默 ： Q78 文献标识码 ： A 文章编号： 1008—8199(2008)10—1009-02 RNA干扰 (RNA inter— RNAi是细胞 内一种正常基因转录后的调节机 ference，RNAi)是正常生物 制，一个双链 的长 的RNA(dsRNA)与一种具有 体 内抗病毒、抑制特定基因 RNasem样活性的dsRNA特异性核酸内切酶一Dicer 过表达的一种现象。生物体 酶 (dsRNA—specificendonuclease，Dicer)结合，特异 内利用干扰小双链RNA(small 性被裂解为 21～23个核苷酸片段 (nt)的siRNA。 interferingRNA，siRNA)诱 导 然后在ATP存在下 ，核酸 内切酶、外切酶、解旋酶、 同源靶基 因的 mRNA发生 Argonaute蛋白和 siRNA一起构成一种具有多个亚 特异性降解 ，从而导致基因 单元的核糖核苷酸蛋白复合物，即RNA诱导的沉默 沉默。其主要特点表现 为 复合体 (RNA—inducedsilencingcomplex，RISC) ， ：主要存在于细胞质中，发生在转录后水 活性 RISC随即与 同源性靶 mRNA 结合，在与 之为转录后基因沉默(post—transcriptional siRNA反义链配对区域的中部(即与 siRNA反义链 ing，PTGS)，具有高特异性、高效性和可 互补的第 1个核苷酸下游的9或 10个核苷酸处，通 距离效应_1。理论上来讲，RNAi通过 过基因碱基配对原则)切断同源性靶 mRNAl4-6j。 向抑制能治疗绝大部分疾病 ，因此，RNAi 被切割后的断裂mRNA随即降解，从而使 目的基因 认的新一代基因生物技术，它不仅为揭 沉默，产生 RNAi现象 J。在哺乳类动物中，RNAi 惶提供了有效的研究工具，而且为人类 目 在短时间内迅速、有效地抑制靶 mRNA翻译形成蛋 台的疑难杂症开辟 了潜力无限的治疗途 白质或多肽，从而抑制了靶基因的表达。RISC可连 年10月 213，瑞典卡罗林斯卡医学院宣 续使用，正是这种现象赋予 RNAi的高效持久性。 j年的诺贝尔生理学或医学奖授予两名美 作为一种经济、快捷、高效的技术手段，RNAi已成为 得鲁．菲尔和克雷格．梅洛。RNAi技术 分子生物学研究中最为活跃的热点…。siRNA能带 组和遗传学研究、药物开发研究 ，包括抗 来的经济价值和它能造福人类社会的潜能是不可低 肿瘤基因治疗和信号转导通路研究等方 估的。 优势和广阔的发展前景。 RNAi技术用于开发药物的优势 ：①它是一种 日期 ： 2008-04-08 简介： 陈莉，女，南通大学医学院病瑚解剖学教研室主任，教授，硕士研究生导师。全国抗癌协会病理专业委员会委员，汀苏省 抗癌协会病理 々、I委员会副主任委员，中华医学会南通市分会病理学会主任委员，《临床与实验病理学杂志》、《交通医 学杂志 及 《南通