第10章-核苷酸代谢2014.pptVIP

C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸(OMP) C O HN C CH CH N O R-5-P CO2 尿嘧啶核苷酸 (UMP) ⑥ 脱羧酶 ATP (2) 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 C O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATP ADP CTP CTP合成酶 C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP C O HN C C-CH3 CH N O dR-5-P dTMP合成酶 FH2 N5,N10-甲烯FH4 FH4 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP+ dTMP ATP 激酶 dTDP 激酶 ADP dTTP ATP ADP dTMP (3) 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成 2. 从头合成的调节 ATP+CO2+Gln PRPP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPP ATP+ 5-磷酸核糖 OMP UMP UTP CTP 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 由合成产物对3个关键酶 酶1：CPS-II 酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶 酶3：PRPP合成酶 Asp ① ② ③ ③ 的负反馈调节来实现。 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胞嘧啶 嘧啶核苷+ATP 嘧啶核苷酸+ADP 核苷激酶 胸苷激酶,TK 与恶性肿瘤 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 总结 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dUDP dCMP dUMP (三) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 N N H O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·HCl O UMP UDP UTP dUDP dUMP dTMP CTP CDP dCDP MTX 5FU 阿糖胞苷 氮杂丝氨酸 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 磷酸酶 嘧啶核苷 核苷酶 嘧啶 C O N C CH CH N NH2 H C O HN C CH CH N O H NH3 C O HN C CH2 CH2 N O H NADPH+H+ NADP+ H2O C O H2N C CH2 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 H2N-CH2-CH2-COOH β-丙氨酸 胞嘧啶 尿嘧啶 C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 乳清酸尿症是缺乏从头合成途径酶所致的原发性遗传病 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸 C O HN C CH CH N O R-5-P CO2 尿嘧啶核苷酸 ⑥ 脱羧酶 乳清酸尿症 缺乏酶5和酶6 缺