GLP-1对高糖培养与血管内皮细胞功能与影响及机制研究.pdf

中文摘要 GLP．1对高糖培养的血管内皮细胞功能的影响及其机制研究 摘 要 目的：糖尿病(diabetes 性疾病之一，是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱，心 血管病变是糖尿病患者的主要死亡原因，大血管病变(主要是动脉粥样硬 化)和微血管病变是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一。高血糖是 造成糖尿病大血管病变的始动因素，但是不是唯一因素。糖尿病导致血 管病变的机制复杂，其中血管内皮功能障碍是糖尿病血管并发症发生的 重要因素。高血糖是血管内皮细胞功能损伤的重要原因。高血糖损伤血 管内皮细胞的机制尚未完全阐明。血管内皮细胞功能障碍、结构受损是 糖尿病血管疾病发生过程中的关键因素。有研究显示，以一氧化氮(NO) 为代表的内皮源血管舒张因子合成与释放以及内皮型一氧化氮合酶 碍的早期表现。血糖稳态的调节是一个复杂的生理过程，其中有多种激 素参与。胰高糖素样肽1(glucagon．1ike 的激素之一，具有一定的内皮细胞保护作用，但目前已知的这些因素还 很难完全揭示其调节机制。内皮细胞是糖尿病血管病变的关键靶组织， 不仅起着保护屏障作用，而且其自身可分泌因子调节血管管腔和保持内 环境稳态的作用。研究发现，血管内皮细胞具有自分泌或旁分泌生长因 子或细胞因子的功能。血管内皮生长因子(ⅦGF)是血管内皮细胞分化、 成熟过程中必不可少的细胞因子，是调控血管内皮细胞生物学功能，启 动内皮细胞分化、成熟的重要信号分子。本研究通过GLP．1体外干预高 MCs细 糖培养的人脐静脉内皮细胞(mⅣECs)，观察高糖培养的m 生物学功能的影响，探讨GLP．1调控血管内皮细胞生物学效应的可能机 制。 ． 方法：体外培养人脐静脉内皮细胞(mⅣECs)，分为5组，NG组： 正常对照组(培养基中葡萄糖浓度为5．5 养基中葡萄糖浓度为33 中文摘要 nmol／L、20 为1nmol／L、10 殖能力；硝酸盐还原法测定细胞培养上清液NO含量，酶联免疫吸附测定 能。 结果： 1 NG组随时间延长MTT值增加，呈一定的时间依赖性；与NG组同时 h、72h 间比较，HG组48 MTT值减低，差异均有统计学意义(PO．05)。 h、72 nmol／L)、高剂量(20 nmol／L)、中剂量(10 高糖培养的HUVECs细胞增殖能力。 2 HG组NO分泌量随时间延长而逐渐降低，呈一定的时间依赖性。与 h、72 HG组同时间比较，HG+GLP．1中剂量组、高剂量组48h的NO分 nmol／L) 泌量增加，差异均有统计学意义(PO．05)。提示：中剂量(10 和高剂量(20 力；低剂量(1nmol／L)的GLP．1的作用效果不明显。 3 NG组随时间延长VEGF分泌量增加，呈一定的时间依赖性；HG组 h、72 h的 低剂量组、HG+GLP．1中剂量组、HG+GLP．1高剂量组48 nmol／L)、高剂量(20 nmol／L)、中剂量(10 高糖培养的HUVECs分泌VEGF的能力。 结论： 1 高糖抑制HUVECs的细胞增殖，下调VEGF、NO的分泌。 2 中文摘要 的分泌。 关键词：胰高糖素样肽l；人脐静脉内皮细胞；高糖；血管内皮生长 因子