TLR2mAb和TLR4mAb对DSS诱导与小鼠急性期溃疡性结肠炎干预作用与研究.pdf

复旦大学硕士论文 结肠炎干预作用的研究 中文摘要 l like 2monoant 目的探讨TLR2单克隆抗体(Tolreceptor ibody，TLR2mAb) like 4 和TLR4单克隆抗体(Tollreceptor sulfate 硫酸钠(dextran sodium，DSS)诱导的小鼠急性期溃疡性结肠炎 (ulcerativecolitis，UC)的干预作用及其可能机制。 小鼠饮用蒸馏水7天；B-E组小鼠仅饮用5％DSS水溶液7天以产生急性期溃疡性结肠 炎模型。于造模第1、3、5、7天进行干预，C、D、E干预组小鼠分别给予 TLR2mAb(10u u IJ p g)、TLR4mAb(10g)、TLR2mAb(10g)+TLR4mAb(10g)腹腔内注 察指标包括疾病活动指数(diseaseactivityindex，DAI)、结肠组织病理学评 分(histopathologicalscore，HS)。造模及干预7天后处死小鼠，采用 Q 达，Western-Blot法检测各组肠粘膜磷酸化p38 IKK蛋白表达，EMSA法检澳I]NF-KB的活性变化。 结果 症状及病理改变的影响： 造模结束时，模型组小鼠产生典型的腹泻、血便、体重减轻等溃疡性结肠 干预组、TLR4mAb干预组DAI与模型组比较无统计学意义(P0．05)。 2／67 复旦大学硕士论文 无统计学意义(PO．05)。 肠黏膜细胞因子的影响： 义(PO．05)。 ±1．075、0．97±0．716、0．93±0．661。模型组IFN—ymRNA表达明显高于对照组 IFN-Y 意义(PO．05)。 TL一4mRNA表达明显低于模型组和对照组(PO．01)。 3，67 复旦大学硕士论文 第三部分TLR2m4b和TLR4mAb对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性期溃疡性结肠炎 TLR2和TLR4共同介导的信号通路的影响： a 联合干预组小鼠肠黏膜磷酸化P38MAPK蛋白表达量如下：0．45_+0．037、1．42 QMAPK蛋白表达明显高于对照组(PO．01)； 组、TLR4mAb干预组磷酸化P38 预组蛋白表达与对照组无明显差异(PO．05)。 对照组无明显差异(P0．05)。 ±0．017、0．45±0．012、0．45±0．015。组间均无明显差异(PO．05)。 TLR2mAb+TLR4mAb干预组蛋白表达与对照组无明显差异(PO．05)。 联合干预组小鼠肠黏膜NF-K ±1．451、6．15±0．429、6．12±0．575。模型组NF-KB表达明显高于对照组 IL-1 7mRNA表达明显低于模型组(P0．01)，与对照组无统计学意义(PO．05)。 4，67 复旦大学硕士论文 结论DSS诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠粘膜的TLR2和TLR4表达明显高于 正常。TLR2rnAb和TLR4mAb联合干预可以缓解溃疡性结肠炎模型小鼠腹泻、血便、 体重下降的症状，减轻结肠黏膜组织炎症反应，下调细胞因子IFN—Y、IL一4、 QMAPK、C-jun、磷酸化IKK及