超声微泡造影剂在治疗中研究应用进展.pdfVIP

A46．超声微泡造影剂在治疗中的研究应用进展 重庆医科大学超声影像学研究所 王志刚 重庆医科大学附属第二医院超声科(400010) 自Gramiak等首先将超声造影技术应用于临床后，超声造影剂的研制不断发展。超声微泡造影剂是 内含气体的微球，其通过静脉输入后，随血流到达特定组织，经超声监控其显影，增强组织的超声显 像，提高对疾病的超声诊断率。利用超声造影剂已广泛用于对炎症、血栓、肿瘤等显影的实验与临床研 究中。近年来，超声微泡造影剂在疾病治疗中作用也日趋明显。本文就超声微泡造影剂在治疗中的研究 应用进展作一述评。 一、超声微泡造影剂 近年。超声造影剂的研制取得了明显进展，主要表现在造影剂微泡的直径缩小(8 tan)，使其能 经外周静脉注射后通过肺循环最终到达靶器官或靶组织，实现感兴趣区组织回声增强；造影剂微气泡的 稳定性有一定提高，可观察到造影剂在感兴趣区组织中的情况。各种类型的造影剂相继出现，如白蛋 白、脂质、表面活性剂类及具有广阔前景的高分子材料类造影剂。 我们研制的表面活性剂类超声微泡造影剂在心肌和肝脏造影中均取得良好的显影效果，并用于对正 常、炎性和肿瘤转移淋巴结的鉴别研究。进一步研制的含磷脂酰丝氨酸(PS)的靶向微泡，实现了对犬 心肌缺血再灌注范围及严重程度的无创性地评价。而可用于包裹药物、基因的新型造影剂的研究为超声 微泡造影剂在治疗领域的应用提供了前提。我们已研制出了聚乳酸／羟基乙酸(PLGA)超声微泡造影 剂，属于高分子材料合成的微泡造影剂。其具有以下特点：超声可将微泡破坏；微泡均匀度极好；可根 据需要调整微泡直径，可从数百纳米至数微米；还可以包裹药物或基因，制成靶向超声微泡造影剂。我 们用此造影剂已在体外和体内肝脏、淋巴结等组织取得良好显影效果。针对巨噬细胞的靶向高分子超声 微泡造影剂在体外实验中也显示了对巨噬细胞的良好亲和力。 超声波可产生空化效应，辐照超声微泡可致“声孔效应”，其形成的微流、冲击波、射流，可将周 围组织细胞壁和质膜击穿，产生可逆性或不可逆性小孔。超声微泡造影剂作为空化核，可降低空化域 值，大大提高其声空化作用。研究表明，在输入微泡前，超声照射并不引起微血管的破坏；同样，输入 微泡不使用超声照射也不引起微血管破坏。而在输入造影剂并超声照射后，可引起直径≤7tan的微血 管损伤。超声微泡在治疗中的作用主要是利用其空化效应的结果。我们的研究表明，超声破坏微泡可使 体外培养的平滑肌细胞出现可逆性小孔，这可能是微泡增强体外培养细胞基因转染的机制。在体内实验 中，采用超声破坏微泡可使心肌毛细血管和心肌细胞膜通透性增加，此可能是超声微泡造影剂用于局部 基因或药物定位释放的机制之一。 新近，又研究出靶向液态氟碳造影剂。此造影剂不同于具有先天性反射和背向散射特征的超声微泡 造影剂，只有在聚集在组织细胞表面时才具有较强的反射和背向散射性能，可明显增强其对比信号。此 微泡直径可小于100纳米，可以穿过血管内皮细胞，在体内的循环半衰期长，其聚集时半衰期可延长至 数天。可用作超声、CT、MR[造影剂，连接放射性物质还可作为核医学造影剂。我们制备了甘露糖一液 态氟碳微球，甘露糖与巨噬细胞表面的甘露糖受体能够特异性结合，在肝、脾、淋巴结中有许多巨噬细 胞，微球能在肝、脾或淋巴结聚集，有其靶向性。连接抗体可用作肿瘤或其他疾病的靶向治疗。 二、超声微泡造影剂在治疗中的研究、应用 1、携带基因治疗 基因治疗中的一大难题是缺乏安全、有效、稳定的载体系统。超声微泡造影剂为基因治疗提供了一 种新型载体。在基因转运时，由于内源性血浆核酸内切酶和电荷相关的肝脏的清除作用，使裸DNA和 ·-——49·--—— 其他载体在血管内的稳定性差，很快被代谢。用微泡造影剂作载体来携带基因可保持基因的活性。避免 它们从血循环中被清除。超声破坏微泡为基因转移提供了一种无创、简便、有效、可以实时监控的转移 技术，用一定能量的超声波辐照破坏微泡后，微泡所携带的基因可通过破裂的微血管和增宽的内皮间隙 进入组织间隙，提高了局部基因浓度。国外和我们的研究表明：超声波破坏微泡可