选择性白细胞介素-1β转换酶抑制剂对缺血性急性肾衰竭模型治疗作用地研究.pdfVIP

第八届全国中西医结合肾脏病会议论文汇编 ·115· 二、肾脏病基础与实验研究 选择性白细胞介素一1B转换酶抑制剂对 缺血性急性肾衰竭模型治疗作用的研究 刘华锋，刘海燕，陈孝文，唐德柒，梁 东，王利民，周 南，姚翠微 广东医学院肾脏病研究所，广东湛江524001 目的：免疫炎性反应是导致缺血性急性 点观察此潜在药物对该模型肾功能、肾脏病 肾衰竭(ARF)组织损伤的主要原因，而白细胞理形态学的影响，并检测各组小鼠肾组织 介素18(IL—18)、白细胞介素1B(IL—lB)和7 Caspase—l酶活性以及其下游细胞因子白细 一干扰素(IFN一7)这组功能密切相关的促炎胞介素(IL一18)和7一干扰素(IFN一7)表达 性因子在缺血性ARF的组织损伤中发挥促进 的变化。此外，本研究还观察ICE对缺血性 作用，本研究旨在观察特异性IL—18转换酶ARF小鼠生存率的影响。 结果： (ICE／Caspase一1)抑制剂联合抑制了上述数 种细胞因子的作用后对ARF治疗作用。 (1)缺血性ARF模型血肌酐(Scr)、尿素 方法：应用特异性ICE抑制剂AC— YVAD—CMK处理构建好的缺血性ARF小鼠 剂处理后Scr、BUN显著回降(P0．01)，见 模型，然后于术后24小时及48小时两个时间表1。 表1各组肾功能的比较 与假模组比较：＆P0．05．*P0．01 与模型对照组比较：1＆＆}Po．05，。Po．05，I**}Po．01 织病理改变显著减轻(P0．05)，见表2。 表2各组肾小管损害评分的比较(组织计分) 与假模组比较：＆PO．05，*PO．01； 与模型对照组比较：**P0．05 ·116· 二、肾脏病基础与实验研究 (3)ICE抑制剂处理组ARF小鼠病情较模型对照组减轻，2周累积存活率显著优于模型对 照组(P0．05)，结果见表3。 表3各组生存率比较(％) (4)模型对照组肾组织Caspase一1酶活性均0．05)。 显著升高，肾组织成熟形式IL一18表达和IFN结论：选择性ICE对缺血性ARF具有较 一7基因表达也显著上调(P0．01)，经ICE抑 高的治疗价值，抑制Caspase一1酶活性，进而 制剂处理后肾组织Caspase—l酶活性、成熟IL间接抑制IL—18等细胞因子的活化和IFN一7 —18蛋白表达和IFN一7基因表达显著回降(PmRNA的表达是其主要作用机制。 BXSB狼疮小鼠外周血及脾、肾组织IFN一7表达 水平的动态变化以及FK506对其表达的影响 唐德棠 刘华锋 梁 东 陈孝文 路 杰 广东医学院肾病研究所，广东湛江524001 目的：探讨7一干扰素(IFN一了)在狼疮动物血浆抗ds—DNA抗体水平以及尿蛋白浓 小鼠表达和分泌的动态变化以及他克莫司 度。 (FKS06)对其表达和分泌的影响。 结果：(1)BXSB小鼠血清IFN一7水平以 方法：应用ELISA方法和RT—PCR技术及脾、肾组织IFN一7rnRNA表达量均显著高 分别检测不同周龄BXSB小鼠(狼疮模型)和于C57BL／6小鼠；各周龄BXSB小鼠血清IFN C57BL／6小鼠(正常对照)血清IFN一7水平以一7水平以及脾组织IFN一了mRNA表达量无 显著性差异，而16周龄以后肾组织IFN一7 及脾、肾组织IFN—TmRNA表达量，并对比了 FKS06处理BXSB小鼠和未处理B)(SB小鼠mRNA表达量开始显著增高，见表l一2 IFN一7表达的差异；此外本研究还检测各组 表l不同周龄