高脂血症模式动物在肌缺血实验研究中的作用.pdfVIP

2010年8月 中央民族大学学报(自然科学版) Aug．，2010 Journalof Sciences V01．19No．3 第19卷第3期 MUC(NaturalEdition) 高脂血症模式动物在心肌缺血实验研究中的作用 黄秀兰，朱 丹，刘丹妮，马芹芹 (中央民族大学中国少数民族传统医学研究院，北京100081) 摘 要： 高脂血症是冠心病最重要的危险因素，高脂血症模式动物对心肌缺血实验研究具有重要意义． 关键词： 高脂血症；模式动物；心肌缺血；民族药物 中图分类号：R282文献标识码：A 文章编号：1005·8036(2010)03-0069-04 1 高脂血症与冠心病 高脂血症是现代人熟知的一种常见疾病，与高热量高胆固醇膳食比例高、运动过少等不良生活行为 密切相关．冠心病是一种由冠状动脉器质性(动脉粥样硬化或动力性血管痉挛)狭窄或阻塞引起的心肌 缺血缺氧(心绞痛)或心肌坏死(心肌梗塞)的心脏病，亦称缺血性心脏病…．目前，国内外冠心病的发病 率均逐年上升，其高病死率及高致残率严重危害人类的健康．大量流行病学和临床循证医学研究均证 实，脂质代谢异常是动脉粥样硬化和冠心病最重要的危险因素旧q]． 通过降低血清胆固醇(total lipoprotein lipoprotein 血小板凝聚，且能明显减少急性冠脉事件的发生，显著降低冠心病的发生率和病死率．许多大型临床试 验H1证实，调节血脂对冠心病的预防及改善预后具有关键性作用，其中最重要和最有代表性的临床试 验包括：北欧辛伐他汀生存研究、北美胆固醇和冠心病复发事件试验、西苏格兰冠心病预防研究和澳大 利噩、新西兰LIPID试验．由此可见，调脂治疗对冠心病一、二级防治均有显著疗效，调脂药物已从单纯 的降低胆固醇药物演变为预防和治疗心血管疾病的重要策略． 2 食饵性高脂血症动物模型 寻找高脂血症的发病原因，探讨高脂血症的预防和治疗已成为目前国内外学者研究的热点和难点， 选择理想的高脂血症动物模型是研究脂质代谢紊乱的关键．大动物(如猴、小型猪、犬等)其生理、病理 过程最接近人体，但使用这些动物代价过高，且动物来源有限∞J．啮齿类动物大鼠¨J、小鼠¨-9]的内源 性胆固醇合成量与人类差异较大，且胆固醇清除率明显高于人类，对胆固醇有天然抗性，不易自发形成 动脉粥样硬化，因此，从动物实验结论推到人体受到一定限制¨0|．另外大鼠血脂水平个体差异大，而小 鼠体积小，不能连续采血．家兔¨川是最早用于高血脂症和动脉粥样硬化研究的动物，但家兔是草食性动 收稿日期：2010-04-14 作者简介：黄秀兰(1964一)，女(汉族)，重庆市人，中央民族大学中国少数民族传统医学研究院教授，博士生导师， 研究方向：中药心血管药理． 70 中央民族大学学报(自然科学版) 第19卷 物，长期喂以动物脂肪，不但动物拒食，增加了操作的难度，而且食物成分难以控制，动物也不能耐受，易 出现腹泻、皮肤病等不良反应，易出现死亡现象．制作模型可以使用基因缺陷性动物¨21，然而基因缺陷 性动物模型成本较大，程序复杂，周期长． 金黄地鼠是近些年新兴的高脂血症动物模型，国内外诸多血脂学研究中也越来越多的选用金黄地 鼠作为研究高脂血症的动物模型¨¨16】．金黄地鼠在胆固醇合成及代谢方面，以及受体与非受体转运途 径的比例与人比较类似，且该模型对食物中脂质及调节血脂功效成分的反应更接近于人Ⅲ1．建立金黄 地鼠高脂血症模型所需饲料胆固醇含量低、造模时间短，是一种理想的高脂血症模型。1“． 3 食饵性高脂血症模式动物与心肌缺血实验研究 高脂血症的中、下游疾病如动脉粥样硬化和冠心病，严重危害人类健康．由于起病隐匿，病程长，且 生活饮食行为难以改变，高脂血症不易引起患者的重视．更为严重的是：近几十年来，国内外研究者都主 要针对作为上游的高脂血症、中游的动脉粥样硬化和作为下游的冠心病单独进行研究，或