组蛋白乙酰化酶调控在哮喘发病机制中作用地研究.pdfVIP

分组交流 中华医学会第六次全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第二次大会论文汇编 的表达。 于气道上皮细胞，而Duox2主要在气道粘膜下腺、唾液腺表达。 最近研究表明，Duox虽属于Nox家族的成员，但其活化机制与其它Nox不同，即Duox的活 该作用尚需进一步的探讨。 的合成，进而上调MUCSAC的表达。Park HS等最先揭示了TLR4与Nox之间存在信号串话，该研 究采用酵母双杂交技术证实了TLR4的胞浆部分与Nox2的C端存在直接作用，该作用介导LPS上 调人胚肾细胞系HEK293T的ROS表达。随后PacqueletS等的研究进一步阐明了TLR4与Nox信 但对于TLR4与Duoxl之间信号串话的具体分子机制本研究尚未阐明，尚需要进一步研究。 组蛋白乙酰化酶调控在哮喘发病机制，中作用的研究 上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸内科200025沅霞芳 万欢英 陈伟珍 病理科 袁 菲 鼠治疗作用的差异，深入探讨组蛋白乙酰化酶调控在哮喘发病机制中的作用。方法BALB／C小鼠 通过卵清蛋白(0vA)腹腔注射致敏、经鼻滴注激发造成哮喘模型：Dx治疗组每次激发前30分钟予 以Dx1．5mg／kg(0．2m1)腹腔注射：TSA治疗组lmg／kg腹腔注射0．2ml，末次激发24小时后测 均能显著抑制哮喘小鼠Th2型细胞因子IL-4的分泌，但都缺乏升高IFN—y的作用。结论HDAC 通过抑制GM-CSF等因子的表达减少哮喘外周血及BALF中的炎症细胞，其抑制IL一4等炎症因子的 表达作用与炎症的时相有关。而去乙酰化酶抑制剂则通过减少VGEF以及EGFR表达，改善哮喘的 病理表现、气道顺应性和阻力及粘液高分泌。 【关键词】组蛋白乙酰化酶调控；哮喘；小鼠模型；治疗作用及机制 人类染色体的高级结构和基因的转录调控都与组蛋白密切相关，核心组蛋白的赖氨酸残基被 组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylases HDAC)去乙酰化，恢复所带的正电荷，进而与其外周包 绕的带负电荷的DNA相互吸引，使染色体处于紧密的状态，从结构上阻碍了转录因子与DNA的结 合，起到基因沉默的作用，而HDAC抑制剂则相反，可使染色体处于相对松弛状态，促进了某些基 因的转录。 地塞米松(Dx)广泛的抗炎作用主要通过招募HDAC以及具有HDAC作用的辅阻遏蛋白，从而抑 ．．122．． 生华医学会第六盗全国堂堂鲎术会议暨中国哮喘联盟第二送大会论文汇绳 佥组交流 裁哮喘大量炎瘟因子的转漾。蓝吉择蔼素焘(tri磊ostati魏矗，TSA)源鸯链霉素的代谢产物，是 目前门知HDAC抑制剂(HDACIs)中最宵效的一种，TSA可以增加乙酰化组蛋白的积累、激活基因表 达，同时还可以抑制细胞增殖、引起细胞分化或凋亡，是目前国际上公认的研究酰基化对细胞影 响酶方法。 本研究通过应用TSA以及Dx治疗哮喘小鼠肺部炎症，并实现对组蛋白乙酰化酶的调控，通过 两者作用的比较试图了解组蛋白乙酰化／去乙酰化过程在哮喘发病机制中的作用，并报道如下。 1。对象与方法 1．1研究对象雌性、清洁级、6-8周龄BALB／c小鼠32只，上海中国科学院动物实验中心提 供，每组8只，体重(20±2)g，无卵蛋白饮食。按随机数字表法分为空白对照组(A组)：以生理 0．2 A B组，每次激发前30分钟Dx ml腹腔注射；曲古抑菌素A(TrichostatinTSA) 1．5mg／kg 治疗组(D组)：致敏过程同B组，每次激发前30分钟TSA ml腹腔注射。 lmg／kg腹腔注射0。2 1。2研究方法各组奎鼠经过致敏以及激发过程螽观察小鼠症状，予末次激发2莲小时器进行以 下操作。 1．2．1肺功能测定2．5％戊巴比妥钠60mg／Kg腹腔麻醉、在第2、3环状软骨作横行切口，鼹入209 静脉嫠霆管，缝线维扎