中药胎毒的研究--黄连与小檗碱对新生儿溶血性黄疸的影响与机制(摘要).pdfVIP

第六次临床中药学学术年会暨临床中药学学科建设经验交流会论文集 一79 图6异嗪皮啶主要代谢途径与代谢物结构 中药胎毒的研究——黄连和小檗碱对新生儿溶血性黄疸的 影响和机制(摘要) 林娜，刘春芳，徐颖，高晓山，杨守业，刘源，王荣田，杨滨 (中国中医科学院中药研究所) 新加坡学者根据华人的用药习惯推论：黄连等含小檗碱的药物与氧化型药物伯氨喹啉一样 可以引起新生儿氧化性溶血甚至核黄疸。在没有充分事实根据的情况下，新加坡卫生部于1978 年宣布“新加坡全面禁止买卖、持有、医用黄连及含小檗碱药物”，引起国际医药界的广泛关 注。究竟黄连和小檗碱是否属氧化剂药物?能否诱导或加重G6PD缺陷新生儿溶血性黄疸?围绕 相关问题，本项目通过体内与体外、形态与功能、实验与临床相结合的方法进行研究。 主要研究内容及结果 1．评估黄连和小檗碱氧化还原属性 1) 电化学分析：表明黄连分别在．0．27V和0．60V有两个氧化峰，小檗碱在0．56V处有一 氧化峰，回扫时二者均无还原峰，提示黄连和小檗碱具抗氧化性或还原属性。 2)离体细胞氧化测试：0．125～2 rag／mE黄连可剂量依赖地抑制正常小鼠红细胞的自氧化溶 血；且对强氧化剂诱发的红细胞溶血具有抑制作用，扫描电镜下可见红细胞正常双凹圆盘形状 变形为棘状前得到黄连明显的拮抗。 2．探索黄连和小檗碱对G6PI)活性下降动物及G6PID缺陷患者氧化性溶血作用的影响和机制 1)基于溶血作用的体内外研究：正常药典剂量的黄连和小檗碱没有诱发和加重实验性G6PD 活性下降小鼠和大鼠溶血的作用，反之，略大剂量黄连能显著减少血浆游离血红蛋白量、血清 间接胆红素含量和全血网织红细胞数：体外实验显示0．1--,lmg／L黄连对G6PD缺陷患者离体红 细胞没有影响。 2)基于红细胞抗氧化保护系统的研究：正常或略高于药典剂量的黄连或小檗碱对G6PD活 80 实验研究 性下降大鼠和小鼠红细胞膜抗氧化系统具有保护作用，能显著降低红细胞脂质过氧化产物MDA 含量，提高G6PD和GSH等红细胞抗氧化酶的活力和含量。此外，尚能提高G6PD活性下降小鼠 SOD及全血总抗氧化能力，增强G6PD活性下降大鼠GSH-Px活力。 3)基于红细胞膜结构和功能的研究：正常或略高于药典剂量的黄连对G6PD活性下降大鼠 和小鼠红细胞膜结构和功能没有损伤作用，反之，略大剂量黄连可显著增加G6PD活性下降小鼠 红细胞膜磷脂酰丝胺酸、磷脂酰胆碱及各条谱带蛋白II的含量，升高功能蛋白Ca2+-M92+-ATP 酶和Na+～K+一ATP酶的活性，提高红细胞膜的流动性。 3．回顾性调查黄连及含黄连复方制剂对新生儿溶血性黄疸和核黄疸发病的影响 1)来自“开口连”服用地区的考察：所观察939例中，没有发现核黄疸或类似核黄疸症状、 核黄疸后遗症的病例，与对照组比较，在新生儿黄疸出现时间、持续时间方面均未见异常，对 新生儿发育也无不良影响。 2)来自G6PD缺陷遗传病高发区的调研：对收集到的741例新生儿病理性黄疸病例进行Cox 模型的多元统计分析，发现黄连及含黄连复方不但不会诱发或加重G6PD缺陷、感染导致的新生 儿溶血性黄疸及核黄疸，反之有一定的防治作用。 3)来自北京地区的报告：8671例新生儿记录中只有9例孕妇在妊娠晚期服用过小檗碱，且 服药后对胎儿体重和新生儿血清胆红素水平都无不良影响。 结论 本项目实验和临床研究结果相符，均不支持“黄连为氧化型药物”及“黄连具有新生儿溶 血毒性”的观点，相关结果将为黄连或含小檗碱药物的安全性评价研究及解决有国际分歧的 “黄连问题”提供参考。 共发表论文41篇、累计被引用257频次，获科技成果奖3项。 重要科学发现 1．正常剂量黄连和小檗碱无诱发实验性新生儿黄疸的作用 新加坡卫生部在新加坡药物咨询委员会主席黄教授的建议下，于1978年10月6日宣布新 加坡全国禁用黄连及含小檗碱的药物。禁用者认为，黄连和小檗碱无论是在孕期服用、或是在 哺乳的乳母服用和婴儿