帕金森氏病生物学标记物研究现状.pdfVIP

帕金森氏病生物学标记物研究现状① 张家义’马那琦2李晓莉’刘承伟’ (1．桂林医学院广西桂林541004；2．宝鸡中心医院消化内科陕西宝鸡721008) l摘要l帕金森病(PD)最主要的病理学特征为黑质致密区(sNc)pe_,JI甑DA)毙神经元和董斑去甲肾上朦素能神经元退变及路易 氏(LB)小体形成“1。目前尚无有效的早期PD诊断方法。帕金森治疗中心只能连到91％的诊断串，其他机构更低。生物标记物是一 种特异的．能揭示丧病自热病理改变指标…。一个有效的PD生物标记物置少可以起剜提高诊断和监测病情和验证临床治疗效果 的作用。PD生物标记物扇立还可以作为替代终点建立诊断量表用于m评分，减少临床试验周期和标奉数。 l关键词l帕金森氏病生物标记物早期诊断生物衄学 R742．5 【文章编号l1672--5654(201咖鲰卜018螂2 l中图分类号l I文献标识码】A 临床发现：PD病人有不同程度的抑 同时额叶等皮质的低活化可能与PD伴发 郁、焦虑、肌肉骨骼痛、认知障碍，通过运 痴呆密切相关，PD伴痴呆者fMRI额顶叶基因是目前为止最重要的帕金森病显性 动检查(如写字，视指引运动)也可检测出 皮质表现为明显的低信号。经颅超声发现 遗传基因．Chen等在台湾的一个PD家族 高位置神经损伤，临床神经生理检查病人 PD病人SNc高回声，进一步研究发现跟此中检测到它的突变型Gly2385Arg的高表 可有震颤，运动迟缓，强直、嗅觉异常和视 部位铁沉积有划”。 达，提示该突变类型可能与亚洲PD患者 觉异常。有研究发现认知障碍与病理改变 血液检查：血液生化及代谢指标方 有相关性““。DJ一1(PARKIN7)基因与早 相关性较好，而且嗅觉异常在神经元变性 面，目前比较确定的包括8一羟基脱氧鸟嘌 发型帕金森病密切相关“”。有研究发现 过程中先于椎体外系征。 呤(8-OHdG)、谷胱甘肽以及尿酸”1。氧化PDRNA剪接受体丝氯酸／精氨酸重复基 影像学改变：PET和SPECT研究可应激是血液生化集中研究的方向，线粒体 质2(SRRM2)功能失常““。提示RNA剪接 以扫描出PD脑分区血流改变，局部脑血 复合物I、丙二醛、辅酶Q10氧化还原率作在PD进展过程中扮演一定角色。 流量可能与认知功能损害密切相关，PD 为氧化应激指标被广泛研究“1。a突触角 伴重度认知功能损害的患者，其脑血流灌 蛋白傲为路易小体的主要成份。在血浆中 参考文献 l-1．Tbe 【l】1 GMA4cCann 注明显减低，尤其体现在左侧优势颞顶 也发现其单体形式有升高”l。金属组学分 Halliday progression inParkimons 区，结合应用DAT受体结合剂等能很好析铝、铜、锰、铁、锌在PD病人中血浆中有 ofpathology discase[J]．Ann NYAcad 显示临床前变化嘲，黑质DA能神经元变性 升高，其中铝受血细胞影响最小，有望成 Sci．Jan,2010：118—188． 缺失50％，PET／CT即能探测到18FDopa为PD生物标记4勿【…。 12]ShererTB．BiomarkorsforParkinsons C 的摄取量减少。临床期PD动物模型lI 脑脊液检查：脑脊液研究与血液 discase[J]201l3(79114． PET／CT显像发现双侧纹状研究类似，也有8一羟基脱氧鸟嘌岭(8— 【3】MOOreRY，WhooeAL，Btooks raclopride