帕金森病外周血生物标记物的研究及评价.pdfVIP

史堡塑丝匿堂盘查至Q!至生!旦箜!!鲞笙!塑垦照鱼!丛!堕鲤堕鱼J垫塑婴至Q12：yQ!：!!：丛Q：! ·95· ·综述· 帕金森病外周血生物标记物的研究及评价 张家义 李晓莉 刘承伟 【关键词】帕金森病；生物标记物；早期诊断；生物组学 【中图分类号】R742．5【文献标志码】A 【文章编号】1671—8925(2012)01-0095-03 blood in withParkinson’sfli：sesse Studiesandassessmentof biomarkers peripheral pafients ZHA Guilin Xiao-li,LIU ofPathology,AffiliatedHospitalof NG肋-yt‘,LI Cheng-wei．Department Medical 541000,China University,Guilin author：LIU CorrespondingCheng-wei,Email：chw-liu@163．com 【Keywords】Parkinson’Sdisease；Biomarkcrs；Earlydiagnosis；Biologicalgenomics PD是一种年龄相关性神经元退行性变．典型病变表现 蛋白质错误折叠本身与氧化应激密切相关．蛋白质折叠 为黑质多巴胺能神经元和蓝斑去甲肾上腺素能神经元变性， 错误和聚集导致了LB的形成。对LB蛋白组成及相关蛋白 功能的研究有可能找出一个与PD病理过程密切相关的生物 路易小体(Lewybody。LB)形成为其特征性病理改变【”。PD起 病隐匿．早期无明显临床症状，晚期可表现为运动系统障碍。 学标记物。Ot．突触角蛋白(a．syn)是LB的主要成分，血清高 其发病机制目前尚不明确，现存的几种发病机制亦不能单独 半胱氨酸研究提示甲基化状态可能与a．syn聚集有关po]。单 解释。目前普遍认为是多因素共同作用结果，包括氧化应激、 核细胞ot．syn检测未发现其与正常对照组有差异。其降低与 线粒体功能障碍、蛋白质折叠错误等闭。PD呈进行性发展，早 年龄、性别、20S蛋白酶体激活有相关性Ill】。与此相反，有学者 期诊断对疾病治疗和病情监测至关重要，因此寻找合适的生 发现血浆a．syn在PD早期就有升高，且不受治疗影响【121，但 物标记物迫在屑睫。外周血由于易获取且研究技术成熟，受 到各国研究者的青睐。因此，笔者就近几年PD外周血生物标 血浆含量很容易受到血细胞的影响【13】，检测其在血浆中的低 记物研究进展综述如下。 0【．syn单克隆抗体检测细胞外液OL．syn发现其在PD患者血 一、氧化应激及蛋白质聚集 清中敏感性和特异性均较高。然而a．syn在脑脊液中含量可 PD的发生发展与机体高氧化应激状态密切相关，研究 能更为稳定．因此，其能否成为PD生物标记物尚存在争议， 表明PD患者体内氧化应激产物升高。抗氧化物质浓度降低。 至今缺乏大样本研究支持。 Chert等【3]研究发现。PD患者外周血白细胞8．羟基脱氧鸟苷在蛋白质聚集过程中溶酶体内水解酶也可能起一定作 用。Wu等【16】发现PD患者外周血白细胞中溶酶体内水解酶活 f8-OHdG)与血浆丙二醛水平升高，而红细胞谷胱甘肽过氧化 酶降低，进一步分析发现，8-OHdG在PD各阶段均有升高，性降低．其中Ot．D．半乳糖苷酶A活性降低与a．syn聚集有 但丙二醛只在PD早期升高。DJ．1的作用机制目前尚不明关。酶与蛋白酶体异常也被认为与蛋白质折叠错误有关。应 用