手性药物的生物合成与转化.pdfVIP

0f^nhd 安徽农业科学。J删aml 2007．35133)：10585—10586，10588 责任编辑孙红忠责任校对孛菲菲 A酬．Sci 手性药物的生物合成与转化 何奕波，陶满庆(信阳职业技术学院，河南信阳46伽) 摘要手性药物的生物合成与转化的优点在于反应条件温和，选择性强，副反应少，产率高，产品光学鲍度高，无污染。不论在研宽开发 还是产业化进程上均具有很大优势，国际上一致认为手性生物夸成和折分是首选的手性化技术。综述了脂肪醇、酯酶、转氨酶等在手性 药物生产中的应用，井对手性药物生物舍成研究的新进轰作一简单介绍。 关键词手性药物；生物转化；生物合成 中图分类号Q5∞ 文献标识码A 文章编号0517—6611(0007)33—1(it585一∞ 生物催化(Biocatalysis)是指利用酶或有机体(细胞、细胞酶拆分技术的发展，脂肪酶、蛋白酶、转氨酶等诸多酶类已能 器等)作为催化剂实现化学转化的过程，又称生物转化(Bio-用于外消旋体的拆分【“。 transformation)Ll|。生物催化中常用的有机体主要是微生物，脂肪酶是研究最早的酶类之一，是一类特殊的酯键水解 其本质是利用微生物细胞内的酶催化非天然有机化舍物的 酶。脂肪酶具有高度的选择性和立体异构专一性，且反应时 生物转化，又称微生物生物转化(MicrobialK曲ar函盥Ⅲi∞。不需要辅酶，条件温和，不良反应少，适用于催化非水相介质 生物催化反应具有高度的化学、区域和立体选择性，特别适 中的化学反应∞j。有些脂肪酶具有2个活性中心，最近， 用于医药、食品和农药等精细化工产品的合成制备，这些领 域对单一对映体功能化合物的需求量正在逐年增加。目前， 选择性氨解获得成功。反应中有1个亲核物质(醇或胺)和1 800 世界上每年用化学一酶法制备的药物中间体就达1 t，而 个手性酰基供体(酸或酯)，由于CAL具有对二者不同的对映 食品添加剂量则更大．仅阿斯巴甜一项就有15130t【2J。生物 识别位点，因此在一步反应中可实现对二者的同时拆分。 催化法在手性化合物合成中发挥着重要作用，并将得到更广 CAL对两种反应底物都显示出高对映选择性，这样就能以高 泛的应用。酶催化的反应可在温和的条件下进行，如室温、 非对映异构宰和高*值生产对跌纯的3-羟基酰胺，而这是 中性或接近中性nH，这样的反应条件将会减少产物的分解、 合成含有两个立体中心的3．羟基吡咯烷和2-氧代吡咯烷的 异构化、?肖旋和重排反应。生物催化过程一般无污染或污染 起始物质。在一步反应中既实现了酰胺的转化，叉实现了酯 较少、能耗相对较低，是一种环境友好的合成方法，它将会为 和胺的拆分。 绿色化学工业做出贡献。 广泛存在于自然界中并具有生物活性的内酯大多数具 酶是一种高效催化剂．能加速化学反应的速度，最高可 有手性，化学合成过程复杂且产率低，而利用脂肪酶在有机 达非酶催化反应速度的1012倍。酶催化反应还具有化学、区 相中催化羟基脂肪酸形成内酯则是一种很有应用前景的方 域和立体选择性，因此酶在有机化台物手性合成中有着重要 法【8J。酯酶也具有很高的工业应用价值。从1996年开始，日 的应用。最近几年生物催化剂在有机合成中的应用已经成 本研究人员将F．哟aponan的菌丝固定在藻酸钙凝胶中大规 为一种极具吸引力的常规化学合成方法。大量的酶和酶催 模生产Ⅱ泛酰内酯，他们将菌丝置于pH值为6．5～7．0，浓 度为70％的DL-泛酰内酯中保温20h，D-异构体被完全水解， 化的反应相继被报道，生物催化剂数据库(Bio-catslysis D日taba孵)中已有8000篇论文和专利，介绍了185130种由酶、 从而实现消旋体的拆分。 微生物和抗体酶催化的生物催化反应，其中有不少反应已经 随着科技的发展，新酶层出不穷。Snell等”1从当地筛选 在工业合成中得到应用-J。手性药物的生物合成和转化是 出一种能降解己腈的细菌m10d。co∞mAJ270，其含有的一种 利用酶催他反应的岛度底物、