乳腺癌研究新进展 2006 年美国圣安东尼奥乳腺癌年会报告.pdfVIP

中华乳腺病杂志（电子版）２００７年８月 第１卷 第４期 ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２００７，Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．４ ·专家论坛 · 乳腺癌研究新进展： ２００６年美国圣安东尼奥乳腺癌年会报告 徐兵河 　　第２９届美国圣安东尼奥乳腺癌年会于２００６年１２月１４日至１７日举行。本 次会议就乳腺癌的基础与临床研究成果进行了交流，现就有关重要进展作一综 述。 １　乳腺癌的基础研究 １．１　乳腺癌的表观遗传学 　　西班牙国立癌症中心的肿瘤表观遗传学研究权威ＭａｎｅｌＥｓｔｅｌｌｅｒ博士做了首 场大会报告。表观遗传学主要研究基因功能和其他细胞表型的可逆性改变。这 种改变不涉及ＤＮＡ序列的变化。Ｅｓｔｅｌｌｅｒ博士的研究兴趣是 ＣｐＧ岛启动子超甲 基化与肿瘤发生之间的关系，其研究成果开辟了临床干预、肿瘤诊断和预后判断 的新途径。由于Ｅｓｔｅｌｌｅｒ博士卓越的研究工作，他获得了２００６度ＦｒａｎｃｉｓｃｏＣｏｂｏｓ 生物医学奖。这是西班牙生物医学方面的最高奖项。 １．２　 ＤＮＡ修复缺陷 　　伦敦Ｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈ乳腺癌研究中心的ＡｌａｎＡｓｈｗｏｒｔｈ教授在周五上午（会议 次日）做了第二场大会报告。Ａｓｈｗｏｒｔｈ教授主要研究ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２乳腺癌易 感基因与ＤＮＡ修复和调节的关系，这些基因通过同源重组而影响ＤＮＡ双链断裂 的修复。Ａｓｈｗｏｒｔｈ教授等发现ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２异常能增加细胞对多聚（ＡＤＰ 核糖）聚合酶活性抑制的敏感性。该酶在通常情况下是ＤＮＡ单链断裂修复的关 键酶。Ａｓｈｗｏｒｔｈ教授的发现提示，对特定 ＤＮＡ修复通路的抑制可能是乳腺癌的 一种有效治疗策略。 ２　 乳腺癌预防试验 　　２００６年美国圣安东尼奥乳腺癌年会上，有关乳腺癌的预防研究成为新的热 点。大量研究提示，乳腺癌有可能像冠心病一样可以预防。 ２．１　Ｓｔａｒ试验 　　Ｓｔａｒ试验的主要研究目标是评价雷乐昔芬（Ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）和他莫昔芬（Ｔａｍｏ ｘｉｆｅｎｅ，ＴＡＭ）降低浸润性乳腺癌发生率的作用。该试验选择绝经后高危妇女共 　　作者单位：１０００２１北京，中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所 中华乳腺病杂志（电子版）２００７年８月 第１卷 第４期 ＣｈｉｎＪＢｒｅａｓｔＤｉｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ａｕｇｕｓｔ２００７，Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．４ １９７４７例，随机分为 口服 ＴＡＭ组 （２０ｍｇ／ｄ５年，９８７２例）与雷乐昔芬组 （６０ｍｇ／ｄ×５年，９８７５例）。年龄分布：小于４９岁占９％，５０～５９岁占５０％，６０～ ６９岁占３２％，７０岁以上占９％。结果显示：ＴＡＭ组和雷乐昔芬组浸润性乳腺癌 的发生例数分别为１６３与１６８例（Ｐ＝０８３）；非浸润性（原位）乳腺癌分别为５７ 和８０例（Ｐ＝００５２）；两组患者中风、缺血性心脏病和骨折的发生率相似；两种药 物对患者生活质量的影响相似。Ｓｔａｒ试验的研究结果表明，雷乐昔芬预防原发性 浸润性乳腺癌的疗效与 ＴＡＭ相同，而在预防非浸润性乳腺癌［小叶原位癌 （ＬＣＩＳ）和导管原位癌（ＤＣＩＳ）］方面的疗效不如ＴＡＭ，但血栓栓塞事件、子宫癌和 白内障的发生率低于ＴＡＭ。 　　雷乐昔芬尚未获得美国食品和药物管理局（ＦＤＡ）批准上市，但预期即将获 得批准。一旦获得批准，选择何种药物将取决于妇女年龄以及是否行子宫切除 术。美国ＮＣＩ的Ｆｏｒｄ医生建议：对绝经前乳腺癌高危妇女，可选择预防性ＴＡＭ 治疗；对未行子宫切除的绝经后乳腺癌高危妇女，推荐使用雷乐昔芬；而对已经行 子宫切除的绝经后妇女，则既可选择ＴＡＭ，亦可选择雷乐昔芬。 ２．２　 ＩＢＩＳＩ试验 　　ＩＢＩＳＩ试验选择高危妇女７１４５例，随机分为ＴＡＭ２０ｍｇ／ｄ组和安慰剂组 （共口服５年），主要研究终点是乳腺癌发生率（包括导管原位癌）。中位随访时 间９６个月。结果显示：ＴＡＭ组和安慰剂组分别有 １４６例与 １９６例发生乳腺癌 （ＯＲ＝０．７３，Ｐ＝０．００５）；ＥＲ阴性浸润性乳腺癌的发生风险没有减少（３４例比 ３５例，ＯＲ＝０．９７），但ＴＡＭ组妇女的ＥＲ阳性乳腺癌减少３３％（８０例比１２０例， ＯＲ＝０．６５）；ＥＲ＋／ＰＲ＋组的疗效优于 ＥＲ＋／ＰＲ－组，但差异无统计学意义； ＴＡＭ的疗效在５年给药期以及后续４年随访期（共９年）持续存在；两组子宫内 膜癌发生例数分别为 １１例与 １７例（Ｐ＝０２５），其中治疗期间