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从肾虚论治老年痴呆症的机理探讨 吴启富接红宇郑立辉丁朝霞 南方医科大学中医药学院(广州，510515) 老年痴呆症包括阿尔茨海默病、血管性痴呆、混合型痴呆和其他痴呆。其中 阿尔茨海默病(AI—zheimers VD)是老年痴呆的两大主要类型，患病率占老年痴呆的90％以上。随着世界人口 的老龄化，老年痴呆的发病率也大大增加。据报道，国外65岁以上患者老年性 痴呆约占3％～8％，80岁以上者高达20％。北京协和医院一项流行病学调查结果 表明，我国是世界上痴呆患者最多的国家，65岁以上老人老年痴呆患病率高达 lO．1％。老年痴呆已成为严重威胁老年人健康的四大疾病之一，该领域己成为当 今世界研究的热点和难点。 1．肾虚与老年痴呆症 对于老年痴呆病因和发病机制的认识，各家学者的观点不尽相同，但已有一 定共识。现代医学认为，AD是一种以脑的退行性病变、脑细胞萎缩为其病理基 础的痴呆症候群，老年斑、淀粉蛋白(13一AP)沉积及神经纤维缠结(NFT)是其 脑部主要的病理学特征；VD则多由缺血性、出血性脑血管病以及慢性缺氧性脑 血管病变而引起的痴呆综合征。两者在临床上均表现为进行性智能减退和精神性 运动障碍。 中医学通过一系列的相关研究，结合现代医学发展的一些成果，认为糖皮质 激素在引起衰老和痴呆症方面起重要作用。中医学对痴呆的认识，常从“心神失 常”、“善忘、“呆病、“痴证”、“癫证”、“类中”、“郁证”等进行论述。中医学 校早就认识到肾与脑的关系。认为肾充于脑，肾的精微物质充实营养于脑，它在 脑的形成、发育及功能发挥中，起物质基础的作用。中医认为，脑髓生于肾，如 《灵枢·海论》云：“髓海有余，即脑髓充足，则轻劲多力，自过其度；髓海不 足，则脑转耳鸣，胫酸眩晕，目无所见，懈怠安卧。人脑髓的充足与否，与维 持人的精神、行为活动有很大的关系。表现在肾主骨，生髓充脑，出技巧以及腰 为肾之府，齿为骨之余，开窍于耳，瞳孔属肾，其华在发等相关外在表现。因此， 肾虚便出现腰酸腿软、眩晕健忘、虚脱、听力失聪、目花发白、发脱等相应的衰 老现象。 对中医肾的藏象学说，不少专家学者应用现代科学方法，作了深入的研究， 认为。肾在下丘脑一垂体肾上腺皮质系统和下丘脑垂体性腺系统有密切关系。肾亏 或肾气过早衰退的人，可呈现内分泌系统功能的减退，免疫功能低下，并且影响 到其他内脏器官的生理功能。据实验研究证实，肾上腺皮质肤系统和垂体一性腺 系统的功能随年龄的增高而降低，从而证明人体衰老的原因与中医所说“肾虚” 密切相关。神经内分泌系统中，从下丘脑一垂体一肾上腺皮质(甲状腺、性腺一|生 腺一胸腺)轴(系统)的功能可看出，其涉及到对机体有极其重要作用的糖皮质 激素(GC)，甲状腺素类(T3、T4)、睾酮、雌激素、孕激素，乃至免疫物质的分 泌。生理状态时交感-N交感神经系统是相对平衡的，下丘脑一垂体一肾上腺皮质 系统(HPA)轴活动也是相对稳定的。但在现实生活和工作中，由于多方面的激 烈竞争，人体多系统的功能常处于超负荷的应激状态，使所谓的生理状态难以保 持。 老年痴呆是一个多因素、多系统疾病。早在20世纪90年代初，就发现其与 HPA轴功能失调有关。新近研究结果表明：海马神经元是AD病人脑中最先变性、 退化的。各种应激性鬲类激素可以影响神经元功能及神经元对损伤的敏感程度。 肾虚或慢性应激可以导致或加重某些精神神经疾患。如肾虚可引起焦虑、抑郁症、 自杀等精神病，它们在老年人中发病率最高。一些研究认为，具有认知行为障碍 的老年痴呆症多是继发于慢性反应性抑郁症等应激激素对海马的损伤相关。 2．现代医学对肾虚证本质的认识 2．1肾虚证与植物神经系统功能紊乱有关：中国中医科学院一项研究指出， 交感神经一肾上腺素能系统的偏亢或偏衰分别与肾阴、肾阳有着明显关系，滋肾 阴中药可抑制其偏亢状态，温肾阳中药可提高其偏衰状态。 ： 2．2肾虚证为神经内分泌免疫网功能紊乱，补肾治疗可以调节多个神经内分 泌轴，而且可以提高细胞免疫水平，肾阳虚证的本质为神经内分泌免疫功能网失 调，推断其主要发病环节在下丘脑(或更高级中枢)。 2．3肾虚证与基因表达异常有关：沈自尹院士等研究温补肾阳药是直接提高 促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)基因转录与表达水平，从而改善下丘脑一垂体 ～肾上腺一胸腺轴(HPAT)受抑状态。肾虚证的本质为神经内分泌免疫调节