基因组多态性与急性高原反应易感性的关联研究进展_临床医学论文.docVIP

基因组多态性与急性高原反应易感性的关联研究进展_临床医学论文 基因组多态性与急性高原反应易感性的关联研究进展_临床医学论文 【摘要】 急性高原反应是由于高原低氧环境诱发的一种高原特发病，该病有明显的易感倾向。研究表明基因多态性与大量复杂疾病的易感性密切相关。本文就近年来基因多态性与急性高原反应易感性的关联研究进展进行综述。 【关键词】 急性高原反应;易感性;多态性 　从平原快速进入高原极易受到急性高原病的威胁，包括急性高原反应(acute moutain sickness，AMS)，高原肺水肿和高原脑水肿，其中以AMS的发病率高，使很多人对高原有恐惧心理。近年报道未习服人员乘飞机到达3600 m左右地区的AMS的发病率为20%～50%不等，该病发病通常与到高原的速度、到高原方式，所到高度、高原的季节、个体差别密切相关[1]，提示遗传因素在AMS的发病环节中发挥着重要的作用。高原缺氧是发病的主要原因，发病机理主要是[2]：(1)低氧血症，高海拔地区空气稀薄，大气中氧分压降低，肺泡内氧分压也降低，直接影响到肺泡气体交换、血液载氧和氧合血红蛋白在组织内的释放速度，造成供氧不足，产生缺氧。(2)水钠潴留及体液重新分布，缺氧时机体对钠、水调节能力的改变，对于机体习服高原可能起着重要作用[3]。Bartseh等报道在4559 m的重度高原病患者血浆中，醛固酮和抗利尿激素明显升高，同时伴有尿量和尿钠减少;而健康人则醛固酮和抗利尿激素明显降低，尿量增加[4]，因而AMS的发生与进入高原后机体对水负荷调节能力障碍有关。AMS的常见症状和体征有：头昏、头痛、心慌、气促、食欲减退、眩晕、鼻衄、手足发麻、手足抽搐、关节痛，多在进入高原4～5小时后开始发病，48～72小时为发病高峰，到高原2周后较少患本病，返回平原后多不治自愈。关于急性高原病的诊断，世界各地均采用症状评分法，其症状内容均大同小异，可参考标准有《职业性高原病诊断标准GBZ92-2002》，《急性高原反应的诊断和处理原则GJB 1098-91》和《加拿大路易斯湖标准L15S》等[5]。当LLSS评分≥3分，则该人患有AMS，如果LLSS评分lt;3分，该人不患有AMS;AMS症状评分≥5分，则该人患有AMS，AMS症状评分lt;5分，该人不患有AMS。基因组多态性是近年来遗传学研究的热点，包括串联重复系列，缺失和插入多态性、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，这些多态性与大量复杂疾病的易感性密切相关，未来可以广泛应用于疾病的预测研究[6]。本文就近年来参与AMS发生的相关基因多态性与AMS易感相关性进行了综述。 　　1 肾脏-血管紧张素-转换酶系统相关基因多态性与AMS易感性的关系 　　肾素是一种水解蛋白酶，由肾脏入球小动脉的近球细胞合成，贮存并释放到血液中，它直接作用于肝脏所分泌的血管紧张素原，使血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ。血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶(angiotensin-convertion enzyme, ACE)的作用下，形成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ具有强烈的收缩血管作用，而且可通过刺激肾上腺皮质球状带，促使醛固酮分泌，潴留水钠，引起AMS。有学者对4380 m地区的44例AMS患者和59例健康对照的尼泊尔人ACE 缺失和插入多态性研究，以及ACE 基因的 rs4291(A/T)、 rs4343(A/G), 血管紧张素原受体基因的r(A/C) 的SNP研究发现，上述基因多态性与AMS的易感性无关[7]。血管舒张素与高原习服适应密切相关，可以有效的对抗血管紧张素的作用，在4380 m地区的100例AMS患者和相匹配的117 名健康对照的尼泊尔人中，血管舒张素基因受体基因2 (bradykinin receptor B2，BDKRB2)的rs5810761的 9bp缺失多态性和rs1799722(C/T)的SNP与AMS之间无关联性[8]。 　　2 Beta-2肾上腺素能受体基因多态性与AMS易感性的关系 　　Beta-2肾上腺素能受体(beta-2 adrenergic receptor，ADRB2)是在心肌细胞分布的肾上腺素能受体亚型，主要存在于心室和心房，并在蒲肯野氏纤维和窦房结有较高的比例分布，其中在窦房结的密度比右心房高2.5倍多，这决定了ADRB2更多地参与心率和心律的调节, 可能与AMS病人中上的心率加快有关[9]。有学者通过Hapmap数据库，选择了ADRB2基因的7个标签SNP：rs2400707(A/G)、rs253044 (A/G)、r(G/A)、 r(G/C)、rs1042713 (G/A)、 rs1042718(C/A)和rs10