大颗粒磷酸氢钙(药品级)生产颗粒促进剂地研究.pdfVIP

2004年中国化工学会无机盐学术年会 大颗粒磷酸氢钙(药品级)生产颗粒促进剂的研究 张伟 (贵州省化工进出口公司，贵州贵阳550003) 摘要-本文介绍了一种以钾盐作为颗粒促进剂，以液态食品磷酸与处理后的石灰水(纯净氢 氧化钙)反应，用于生产可用于医药工业直接压片的出口用大颗粒两水磷酸氢钙。同时提供了按此 方法生产大颗粒磷酸氢钙实验及中试结果． 关键词：磷酸氢钙}大颗粒l粒度；颗粒促进剂 引言 本文重点介绍在大颗粒二水磷酸氢钙(药品级)生产过程中，添加钾盐作为颗粒促进剂的 ～种新的工艺方法。反应采取直接中和法，即液态食品磷酸与净化后的纯净石灰溶液反应，反 应前加人适量晶种，反应中加入颗粒生成促进剂，严格控制反应进程及反应器搅拌速度，则可 生产出用于药品工业直接压片的填充载体物质：大颗粒药品级磷酸氢钙。 大颗粒磷酸氢钙与精细磷酸氢钙的区别在于它可以直接用于药品压片。在国外，为了提高 药片的保存期，增加其抗磨损性，制成药片的各种原料在压制成片前均有一定的粒度要求，否 则应经干法或湿法造粒后方可使用，尤其在美国及欧盟，磷酸氢钙的粒度有极其严格的要求， 而中国目前生产的药品级二水磷酸氢钙对其粒度尚无法满足，从而迫使美国、欧盟大型制药企 业从中国台湾进口符合其要求的大颗粒磷酸氢钙，这样直接影响大陆磷酸氢钙生产企业产品 出口创汇。 134 755 719及Pat，No．4367，在药品企业，作为药品赋形 根据美国专利U．S．Pat．No．3 剂用于直接压片的磷酸氢钙，因其不仅可以节省生产时间和成本，同时节省了设备开支(如造 粒设备)，现已得到广泛使用[51“。 根据数家来自美国、英国客商的询盘，大颗粒磷酸氢钙应以满足以下条件为最佳： (1)粒径分布要求 d759m：Max．15％；通过325目，即d45弘m：Max．1％。 (2)颗粒形状应为球形或近似球形 这是为了保证药品级二水磷酸氢钙的流动性。 (3)质量要求： 应满足各种药典对理化指标的要求，如美国药典USP、中国药典CP2000、日本药典JP、英 国药典BP，印度药典lP。在此，应特别注意那些对身体有寄物质的含量，如硫酸根、氟离子、 砷、铅与重金属。 1理论分析与推导 对于制备大颗粒药品级磷酸氢钙，只是简单地严格控制工艺流程。加强生产管理是远远不 够的，必须在其生产过程中加入一种或几种颗粒促进剂，以使磷酸氢钙更易结晶，晶体更易长 286 2004年中国化工学会无机盐学术年会 大。 经过仔细分析研究并归纳整理，我们认为：对形成大颗粒磷酸氢钙起促进作用的颗粒促进 剂应满足以下几个条件： (1)它应起到促进磷酸氢钙颗粒晶体的形成，即它的晶型应与磷酸氢钙的晶型具有相容 性。 (2)该颗粒促进剂的颜色应为白色，在磷酸氢钙制备反应过程中不使磷酸氢钙颜色有所改 变。 (3)颗粒促进剂无毒，对人体有益，至少无害。 (4)在磷酸氢钙的制备过程中，加入颗粒促进剂后，不应改变所生成的磷酸氢钙的各项化 学指标，如磷酸氢钙的主含量、灼烧失量、稳定性等。即加入此物质生成的磷酸氢钙与不加入颗 粒促进剂生成的磷酸氢钙各项理化指标基本相同，只是加入颗粒促进剂的磷酸氢钙晶体颗粒 变大。 (5)磷酸氢钙制备反应后，颗粒促进剂在大颗粒磷酸氢钙中的残留量应满足各类药典(中 国药典CP、美国药典USP、日本药典JP、英国药典BP、印度药典IP)的要求，如硫酸根含量、氟 离子含量、酸中不溶物含量、有害物质砷、铅、重金属含量等等。 (6)此颗粒促进剂，我们认为其应该从无机化合物中选择。 (7)用此颗粒促进剂制备大颗粒磷酸氢钙，应不仅适用于间断生产。也要适用于连续生产。 (8)此颗粒促进剂最好应适用于药品级二水磷酸氢钙制备的各种不同工艺，即应适用于以 下磷酸氢钙制备的两种主要工艺。 (A)第一种工艺：传统工艺复分解法 用热法磷酸、氯化钙(或硝酸钙)、纯碱等原料通过酸化、复分解、沉淀、后处理等工序制备 产品[“。 3[CaHPO．·2H：o]+