姜黄素高分子共聚物前药胶束作为抗肿瘤药物载体地研究.pdfVIP

姜黄素高分子共聚物前药胶束作为抗肿瘤药物载体的研究 杨汝磊 王征* 天津大学药物科学与技术学院，天津300072 近年来，恶性肿瘤的发病机制及防治研究显示，单靶点抗癌药的效果和应用受到极大的 限制，癌症的预防和治疗进入了多靶点、多因素协同作用的新时代，因而多靶点抗癌新药成 为肿瘤治疗的一个崭新的趋势和焦点。姜黄素(curcumin)是从姜科植物姜黄中提取的一种酚 类化合物，具有显著的抗肿瘤、抗HIV病毒等治疗活性，安全性高，并且能通过多种途径 来实现抗肿瘤效果，因此姜黄素作为一种多靶点抗癌药物潜力巨大[1,2]。但是姜黄素水溶性 差、易降解、生物利用度低的特点限制了其临床应用，因此有必要根据姜黄素的结构特点对 其进行适当的设计改造，以期制备出高载药量、水溶性更好、生物利用度更高、抗肿瘤活性 更强的给药系统。 兰州2012年7月21．23日 于MPEG．PLA的空白胶束(55．4nm)有所增大，但均在100nm的范围以内。姜黄素前药 胶束相对于MPEG—PLA的聚合物链长增大了，并且增加的是双苯环结构，在形成胶束内核 的过程中，姜黄素分子干扰了PLA疏水链折叠、团聚。当姜黄素前药胶束再物理包载姜黄 素时，胶束粒径也明显增大(98．7nm)，对比载药量的数据发现，物理包载使得姜黄素的含 量得到大幅提高，因此胶束结构内核裹入大量的姜黄素，使得胶束结构的粒径得到显著增大， 但粒径仍控制100衄左右，当聚合物胶束的粒径小于200衄时具有显著的ⅡR效应集中 于肿瘤部位，增加肿瘤部位的局部药物浓度，减小对正常组织的损害，提高了药物的生物利 用度。将姜黄素采用化学键合的方法形成前药胶束时，胶束结构表面的电荷有着大幅的变化， mv和一17．8mv)，胶束结构属于热力学较稳定系统。胶束结构表面电荷大 分别达到(．17．9 幅改变的可能原因是部分键合的姜黄素分子附着在胶束结构的表面，其酚羟基发生电离，形 成负电荷，大量电荷的存在使得胶束粒子均匀分布。 墨!墨菱量塾垫墼塞塑墼丝：垄望皇堡坌变墨茎塑兰 胶柬样品 sizc(啪) PDI 烈二鬻n址兰竺窭。 空白胶柬MP僦羔cu，慧嚣端 带冀冀 9．8 载药胶束m￡嚣芏；袅u，黧妻著 ：盏； 0甚’二 京之 利用姜黄素自发性绿色荧光的特性，以人肝癌细胞系(H印G2)作为肿瘤目标细胞，采 用激光共聚焦显微技术研究制备的姜黄素前药胶束及载药胶束的体外细胞摄取及细胞内分 布情况。 1撕1 L!：!堕壁生塑!!!塑l／7 1柏_ ／ r’ ， 1嗣鲎影．·‘，7 35l ／ 彳 。20{一一。，一一一， 15{rp∥‘-7 图l 姜黄素前药MPEG．PLA瓢s-Cu”culTlin、图2姜黄素前药胶束在HcpG2细胞中的摄取与分布 MPEG-PLA．Tris．CurculIIin， MPEG．PLA的浓度对1375，1373比值的影响(A空白组，B姜黄素，C DMPEG·PLA．1研s—Curcumin／Curcuminl I訇姜黄素组 如图2，可以清楚地观察到HepG2肿瘤细胞的轮廓结构以及细胞核，与B 对比，在姜黄素前药胶束(c和D)组都可以清晰地观察到细胞核，细胞膜上显示较强的绿 色荧光，^据细胞大部分体积的细胞核呈现黑色的椭圆状，有部分的绿色荧光显示。而观察 B组uJ+以发现，整个细胞显绿色的荧光，并_R．没有强度差异，导敛无法观察其轮廓分明的核 壳结构。对姜黄素进行物理包载以及化学键合使其较多的分布在HepG2细胞质以及细胞膜 第16届反应性高分子学术讨论会 上，而游离的姜黄素在HepG2细胞内的分布没有显著性差异。 参考文献