丙戊酸药物浓度和CYP2C19基因多态性关系的研究.pdfVIP

后给予抗生素，不能有效地抑制或杀灭已侵入组织并已繁殖的细菌。有资料表明，单纯术后用药与不用药相 比，区别不大。 干预组与非干预组4种手术预防用药剂量过大例次比较结果见表6。预防用药用药疗程比较见表7。 表6千预组与非干预组4种手术预防用药剂■过大例次比较 …一———甬矿——————————面一—————————1F———一一 褒8干预组与非干预组4种手术预防用药对指南的依从性综台比较 05 ¨为P三o01；‘为Ps0 4结论 结果显示，干预组通过对用药品种、给药时间、给药剂量及用药疗程这4个干醌颤的干预，抗菌药物的不 合理用药问题发生了明显的改变。WHO合理用药国际网络向全球发展中国家推荐的合理用药评价和干预 方法是行之有效的，可在我国推广。(参考资料略) 丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性关系的研究 齐晓涟王育琴黄越胨彪(首都医科大学宣武医院北京100053) 一氨基丁酸的含量增高，从而增强了7一氨基丁酸所实现的突触后抑制。丙戊酸在体内主要是经肝脏细胞 色素P450酶系代谢，代谢特点是剂景与稳态药物浓度之间呈非线形关系，故药物浓度监测是其实行个体化 给药的重要措施。但是我们在临床工作中发现，给予相同剂量的丙戊酸，患者药物浓度出现个体差异的现象 屡见不鲜。而且，药物浓度与药效之间不一致的现象也经常出现。人类基因组学的研究，使人们对药物代谢 CYP2C19存在着遗传多态现象。其中一小部分个体因其酶的编码基因突变而表达为酶活性缺陷，表现为代 谢速率和能力的差异，使得药物在体内发挥疗效和毒性存在很大的差异。我们开展对丙戊酸药物浓度与 CYP2C19基因多态性关系的研究，以便于临床根据患者的基因型选择个体化的药物及剂量，为提高用药的 合理性提供依据。 103 1材料与方法 1，1主要仪器 美国雅培公司的快速血药浓度监测仪(TDX PCR扩增仪o Express SYSTEM)，英国Hybaid 1．2血样选取 2001年1月。2001年12月在我院监测丙戊酸钠药物浓度的所有中国汉族癫痫患者的静脉血。 人选标准：小于65岁的患者，无其它合并症。单独使用丙戊酸，没有联合用药。肝肾功能正常，取血时 间在下次服药前。 剔除标准：大于65岁的患者，患有其他合并症。存在联合用药、肝肾功能异常，或取血时间不规范的患 者。 1．3研究方法 1．3．1详细询问患者的病情，建立病历档案内容包括一般情况(年龄、性别、体重、癫痫发病史及合并症， 遗传病史及肝肾功能情况)、用药情况(所用药物及剂量，每日用药时间，持续用药时间，药品不良反应史及联 合用药情况)及症状控制情况。 1．3．2监测患者的丙戊酸药物浓度患者服用丙戊酸5个清除半衰期(约100h)，体内药物浓度达到稳态 后，于下次用药前抽取静脉血，荧光偏振免疫法(FPIA)测定VPA血药浓度，以Css表示。 1．3．3CPY2C19基因分型将患者的静脉血块充分搅碎，抽取5ml，常规酚／氯仿抽提法提取人类基因组 WAVE公司生产。①扩增CYP2C195号外 产品，dNTP购自上海生工公司；DHPLC仪为美国Transgenomie 板200ng。10×PCRBuffer，1．25U的Taq PCR反应条件：反应总体积407 l，含200／1mol／L Bufief，3．OmMMg． dNTP，PER引物各1／_￡mol／L，lO×PCR 产物，纯合子和杂合子峰型见图。 CYP2C19#11’1 CYP2C19’1／t11 CYP2C19‘l／2 c…Ⅲ”，—几 将每个纯合子与