巴豆醛-DNA加合特性地研究.pdfVIP

致癌风险;1，3-丁二烯;生理药代动力学模型；暴露相关剂量估算模型ERDEM; 蒙特卡洛模拟 2，5-己二酮与人血清体外培养观察吡咯加合物形成 山东大学毒理学研究所 朱明星 尹洪银 谢克勤 目的探讨吡咯加合物的生成与2，5-己二酮(2，5-hexanedione，2，5-HD)浓度之间的 关系，为正己烷毒性研究提供实验依据。方法正常人离体血清，过滤除菌后配制2，5-HD 终浓度为200mg/1，100mg/1，50mg/1，25mg/1，10mg/1及空白血清，37℃培养，不同时间点取 血清，比色法测定血清中吡咯加合物的生成量，气相色谱法测定血清中2，5-HD剩余量。结 果血清中吡咯加合物的含量随培养时间的延长而上升，且与2，5-HD存在剂量依赖性，实验 结束时毗咯加合物的含量在各浓度组间的差异有统计学意义(P＜0.05)；血清中2，5-HD 的含量随培养时间的延长而降低，实验结束时按2，5-HD浓度由高到低，2，5-HD浓度分别下 降29％、55％、22％、44％和40％;2，5-HD含量的减少量与吡咯加合物的增加量之间存在正相 关关系，按2，5-HD浓度由高到低，相关系数R分别为0.865、0.697、0.835、0.823和0.814。 结论随2，5-HD浓度增加，吡咯加合物生成量增加；血清中2，5-HD减少量与吡咯加合物的 增加量成正相关。 [关键词]吡咯加合物；2，5-己二酮；人血清 巴豆醛-DNA加合特性的研究 山东省职业卫生与职业病防治研究院 冯斌 邵华 张放 张梦萍 王翠娟 卫海燕 张志虎 目的探讨巴豆醛对DNA损伤机制.方法采用体外测试系统，应用高效液相色谱 (HPLC)对巴豆醛与四种单脱氧核苷酸的加合反应、加合物键型、反应级数进行研究。结果 经HPLC分离检测，巴豆醛与脱氧鸟苷酸反应，确定了巴豆醛与4种单脱氧核苷酸结合的优 势反应核苷酸。结论巴豆醛能够与DNA的脱氧鸟苷酸结合而体现遗传特性，鸟苷的N2位可 能是共价加合的位点。 [关键词]巴豆醛;高效液相色谱；DNA加合物；反应级数