腺苷5＇-硫代磷酰氨基酸酯电喷雾质谱的研究.pdfVIP

2001年增刊 分析试验室 Vol.20.Suppl. 2001年11月 ChineseJournalofAnalyticalLaboratory 2001-11 腺昔5一硫‘代磷酞氨基酸醋电喷雾质谱研究 苗志伟，付 华，陈 益，朱纪刚:艾辉旺，赵玉芬， (清华大学生命有机磷化学教育部重点实验室，化学系， 生命科学与工程研究院，北京，100084) 摘 要:合成了一系列核苦5硫代磷欲氛基酸酣化合物并时它们进行了ESl-MS检浏，检测结泉表明正离子和负离予 ESI-MS均给出很强的分子离子峰和其它碎片离于，通过对碎片离子的裂解途径进行解析，可以确定该类化合物的给构. 关健词:爱A病 (AIDS).HIV逆转录醉抑制剂，腺苦5-4代磷跳氛基酸41,ESI-MS 自从80年代爆发传染性不治之症爱滋病 白质的基本单元氨基酸以及礴氧双桩被磷硫双健 (AIDS)以来，各国医学界和政府部门高度重 取代的磷酞基，在生物体中一经水解就是非常有 视防治对策的研究，对AIDS的致病病毒HIV-1 意义的核酸单元和蛋白质单元结合的分子.因此 型和HIV-II型的生物学和分子生物学等方面 研究他们的结构与反应性和质常特征，有利于生 进行了大量的研究。为设计抗HIV药物提供了 物体内代谢过程的研究及从质讼的角度推测其反 一定的理论基础，出现了针对病毒复制过程各 应性。 阶段的药物。如整合过程前各阶段的药物 如〔 本论文通过对典型化合物的质谱裂解规律研 逆转录酶抑制剂)、转录后过程的各阶段的药 究发现，正负离子均给出了很强的信号，这可能 物(如Tat抑制剂、搪昔酶抑制剂和病毒蛋白 和磷酞荃是一个很好的正负离子毯定荃有关，它 酶抑制剂等)·HIV的逆转录酶抑嘟是抗病 具有很好的容纳正负离子能力m:0使分子离子峰或 毒药物研究中非常活跃的领域，如AZT(登氮 碎片离子峰表现较强的丰度。在正离子条件下 胸昔)，ddA(双脱氧腺普)，ddl(双脱氧肌昔). fm十H],M[+Na]一和WK][ ，都衰现出了很强的丰 ddC(双脱氧胞昔)，NT等。1高床观察到被HIV 度。在ESI负离子质璐中只给出[M-H]峰，由于确 感染的病人对单纯疽疹病毒(HSV)、巨噬细胞 上有一个经墓，容易离去一个质子，使得准分子 病毒 (C11V)、水痘带状疤疹病毒 (VZV)等病 离子[M-H)呈现出荃峰。另外，脱去腺昔的离子的 毒感染尤其敏感，甚至有生命危险，因此治疗 丰度也很高.因此利用[M-H)峰及 HIV感染的同时也需要给予抗这些病毒的药 [M-H-Adenosine)峰可对该化合钧进行A重确诊。 物，这也推动了抗其它病毒药物的研究工作 负离子质谱表现了不同于正离子的裂解规律和特 [1-A! 征，分析其裂解规津可以看出分子容易发生脱特 McGuiganC.等学者报道苯氧基取代的核昔- 的裂解方式。核普碎片由子分子中有碱奉易结合 琪酞氨基酸醋是HIV逆转录酶的有效抑制剂，同 质子，而表现出最强的丰度;分子丢失氮荃酸酸 时与ddNs相比，药物的毒性降低falN-硫代磷酸 和丢失碱荃也是两个主要裂解方式。脱甲阵及失 氮荃酸同样具有较高的生物活性，目前己被合成 水的碎片峰也有相当丰度，以上这些峰的强度都 用于金属蛋白酶的转运抑制剂。核普5，一硫代磷酸 很高、特征性好.因此通过这些特征峰，可以对 酣具有明显的抗代谢稳定性，它可以抑制蛋白酶 这类化合物的进行多，确诊.为这类化合物的植 对它的水解。