水飞蓟素混悬剂大鼠体内药动学的研究.pdfVIP

发现，百里酚／乙醇，香芹酮／乙醇，苎烯／乙醇预处理皮肤后的离子导人速率有了显著性的提高(相对于用乙 醇预处理皮肤的离子导人速率)。1，8桉叶脑／乙醇，百里酚亿醇，香芹酮／乙醇，苎烯／乙醇预处理皮肤后的 离子导人速率分别是未用促进剂的离子导人速率的1．83，2．52，3．22，3．70倍。因此，萜烯和乙醇合用可以 增加离子导人速率，这样也增加了离子导人皮肤的耐受性。 5．5表面活性剂 阴离子表面活性剂如月桂醇硫酸钠预处理皮肤使得人表皮孔膜吸收表面活性剂，从而使本身即带负电 荷的皮肤的净表面电荷密度升高，有利于药物的电渗，使分子型药物如甘露醇、尿素、葡萄糖等的经皮离子导 入的渗透速率提高。x一线衍射研究也表明月桂醇硫酸钠和离子导入合用时并没有增加皮肤脂质的流动 性，而可能细胞问脂质的结构重排，从而增加了演化十六碳烷基三甲铵增渗。 对于胰岛素，采用各种胆盐和非离子表面活性剂如聚氧乙烯单月桂酸酯、聚氧乙烯9一月桂醇醚等促进 剂与离子导人合用，发现胆盐比非离子表面活性剂的促进作用更强，使用甘氨胆酸盐与离子导人台用，在 245．内使小鼠血糖水平从22．2mrr∞l-L。1下降到5．55mmol-L一1。 5．6脂质体 离子导人对离子化的药物非常有效，但对非离子化的药物却只有很低的渗透速率或干臆不能用离子导 人给药。若离子化和非离子化的药物被包裹在带电的脂质体中，就可有效地进行离子导人了。肉豆蔻酸磷 (Luvs)脂质体。硬脂酰胺使大单室脂质体带正电，联十六烷基磷酸盐使大单室脂质体带负电。而后进行 速率是普通秋水仙碱离子导人速率的4～5倍，也是肉豆蔻酸磷酯酰胆碱(DMPC)或二棕榈酸磷酯酰胆碱 (喊)包裹的秋水仙碱大单室(I u％)脂质体其离子导人速率的2～3倍。由于肉豆蔻酸磷醣酰胆碱(DM- 泄露，因此包裹材料选用硬脂甾酸磷醋酰胆碱(DSPO)。脂质体带负电，由于离子导人过程中pH的变化易 。 使药物降解，因此选择脂质体带正电。 5．7环糊精 羟丙一p一环糊精具有非常好的水溶性和稳定性，被用于氢化可的松经皮离子导人给药的复合促渗剂。 1％氢化可的松一9％一羟丙一B一环糊精的离子导人速率比丙二醇、油酸丙二酯作为促渗剂的氢化可的松渗 透速率大。但迸一步的实验却发现9％一羟丙一日一环糊精作为促渗剂的1％氢化可的松离子导人速率比 1％氢化可的松一3％一羟丙一B一环糊精和1％氢化可的松一15％一羟丙一日一环糊精的渗透速率犬。3％ 一羟丙一0一环糊精作促渗剂时，氢化可的松溶解不充分，而15％一羟丙一p一环橱精作促渗剂时，羟丙一日一 环糊精是过量存在。这些数据说明羟丙一口一环糊精仅仅作为氢化可的松的亲水载体，氢化可的松一羟丙一 日一环糊精的离子导人进入皮肤的是氢化可的松，而不是复合物。同时也说明氧化可的松离子导入途径主要 是细胞问或细胞途径，而不是以附属器途径为主，当过量的羟丙一口一环糊精可以抑制氢化可的松从复合物 中的释放，羟丙一日一环糊精过少，使氢化可的松溶解不充分，同样使渗透速率下降。 5．8肾上腺素和妥拉苏林 有人报道应用作用血管的肾上腺素可以改变药物的渗透速率。应用离体猪皮肤瓣灌流模型，发现肾上 腺素和利多卡因一起进行离子导人时，由于肾上腺素的血管收缩作用，使利多卡因的离子导人速率下降。而 当血管舒张药妥拉苏林，和利多卡因联合应用时，利多卡因的离子导人速率提高了。(参考文献略) 水飞蓟素混悬剂大鼠体内药动学研究 崔京浩朱铉石莲花金红花李风龙(延边大学药学院药物制荆研完室，吉林133000) ； I 肝功能，增强肝细胞膜的作用。临床上对急性、慢性肝炎、代谢中毒性肝损伤均有良好的疗效。但水飞蓟素 是难溶于水的化台物，因此制成的制荆生物利用度低。所以，为了探求水飞蓟素口服给药的生物利用度．本 实验给大鼠单剂量灌胃自制水飞蓟素混悬剂与利肝隆，用高效液相法测定体内水飞蓟素混悬剂口服绐药的 药代动力学参数和生物利用度，以期为水飞蓟紊的剂型改革和制剂开发提供依据。 1仪器、试药与动物 公司)；水飞蓟素(吉林汪清维康药业提供)；水飞蓟素混悬剂(自制)；利肝隆(韩国北光药品工业株式会)；氮 气(