恶二唑化合物的三氟乙氧基引入和反应研究.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第九届年会论文集 ’371。 恶二唑化合物的三氟乙氧基引入及反应研究 张荣钱旭红李忠 (华东理工大学药物化工研究所，上海，200237) ● 2，5IR代1,3，如恶二唑类化合物显示出很好的杀虫和抗菌活性，早先我们合成了系列 生物活性。在这里我们对将CF3CH：O．基团引入恶二唑化合物的分子中的反应作了～些探讨。 我们首先采用先将CF，CH20．基团引入起始物分子中，再经成环反应而制得目标化合物a CT3CH20HrNaH DMF肌．1d №≮ycno襻心刚 ％吼心乱咖k器≥商吗吼。搏m 但是，在制备过程中发现该路线太长，从起始原料到最终目标产物收率偏低。是否有 更好的方法，采用先环构，后引入三氟乙氧基的方法，高收率制各该目标化合物。文献报 得恶唑化合物，然后对含活性卤素的恶唑化台物进行三氟乙氧基化的方法。 类似地，我们采用先环构成恶二唑化合物，后进行三氟乙氧基亲核取代反应的方法来 合成目标化合物。但产物经熔点测定，与上述制备并经确证的目标化台物不符。做卤素(F) 分析，发现三氟乙氧基化反应并未发生。推断其原因，我们认为，由于氟的强烈电负性， 三氟乙氧基阴离子的亲核性能较弱，它仅能进攻亲电活泼的芳香化合物。反应进行的关键 在于是否有强烈吸电子基团和易离去基团在反应物芳环上的存在。且1，3，4．恶二唑环的大n 键比l，3．恶唑环对邻接苯环的电子云密度影响大，使得与卤素相连的碳上电子云密度增加，更 不利于亲核试剂向反应中心接近． 为了进～步确证产物结构，经元素分析、质谱、红外光谱测定，我们认定产物为我们 以前合成的2．酰胺基一5．芳基-1，3，4．恶二唑化合物类似物。其反应机理可以认为是．在DMF 解形成相应的羧酸，而羧酸与胺类在碱的缚酸催化作用下极易形成酰胺类化合物。 实验 实验制备过程中所用试剂均为市售化学纯；DMF经4A分子筛干燥；熔点用上海 1 106元素分析仪测定。 ～】50．0℃。 ·372· 中国化工学会农药专业委员会第九届年会论文集 N o-否 蚕_ b an C2HsOH ＼√ a心蛤m《 a罅皿◇a 1．2对(2，2，2．三氟乙氧基)·苯甲腈的制各参考文献，收率95％，熔点60．6,-61．5℃。 1．3 4-(2，2，2-Z氟乙氧基)-苯甲酰肼的制备参考文献，收率78％，熔点121．7．123．0℃。 1．5 1-【4-(2，2J-三氟乙氧基)．苯甲酰基】．氨基硫脲的制备 钾1．94克(o．02摩尔)，浓盐酸10毫升，水200毫升，搅拌升温，回流反应3．5小时，冷却， 析出白色固体，抽滤，水洗，烘干，收率78％，熔点214．5～216．0℃。元素分析(C。H．。F3N，O：S)， ％计算值C40．96％，H3．44％，N14．33％；实测值C40．85％，H3．41％。N14．37％。 1．6 2-氮基-5．【4·(2，2，2-三氟乙氧基)·苯基】．1，3，4．恶二唑的制备 在100毫升或圆底烧瓶中加入l-【4·(2，2，2-三氟乙氧基)．苯甲酰基】．氨基硫脲O．44克 (0．0015摩尔)，95％乙醇∞毫升，氢南．化铺(删)o—s毫升，室温揽拌至澄清。将预先配置 的5％KI-12溶液加入反应液，升温回流，直至旗的红色不再褪去为止，约2。3小时后倒入 100毫升冰水中，滤出固体水洗再用热的二硫化碳洗去过量的碘，用乙