LRRK2基因多态性与散发性阿尔茨海默病相关性的研究.pdfVIP

JF 2014Jfine，v。148N。3 ujianMedUniv … ’… … 169 LRRK2基因多态性与散发,1$13e尔茨海默病相关性的研究 蔡江萍 ，李 国前 ，慕容慎行 ，葛 华。，石炎川 ，洪全龙 摘要 ： 目的 探讨 LRRK2基 因多态性 同散发性阿尔茨海默病 (SAD)的相关性 。 方法 采集 2I6例中国 东南部福建地 区汉族 SAD患者和 433例健康者 的周 围血液标本并提取 DNA，应用聚合酶链反应 (PCR)一限制性酶 切方法(RFLP)进行 LRRK2基 因R1628P和 G2385R多态位点的基因型检测 ，变异者进行直接测序验证 。 结果 R1628P检测 中，SAD组 c等位基 因频率显著低于对照组(O．5 口s2．1 ，Y一4．959，P％0．05)；SAD组 GC基 因型频率也显著低于对照组(O．9 VS4．2 ，Y一5．037，P0．05)。Logistic回归分析校正年龄 、性别等因素的影 响后 ，发现携带 R1628P多态者 比未携带者 AD发病风险降低 88 (OR：0．217，95 CI：0．050～0．945，P％0．05)。 G2385R检测 中，SAD组 A等位基因频率及 GA基因型频率分别 同对照组 比较 ，差别无统计学意义 (A等位基 因： 2．1 1．4 ，x一0．881，P0．05；GA基 因型 ：4．2 w 2．8 ，Y。一0．896，P0．05)。 结论 LRRK2基 因 R1628P多态可能是 SAD发病 中的一个保护性因子 ，而 G2385R多态 同 SAD发病没有相关性 。 关键词 ： 阿尔茨海默病 ；基 因；等位基 因；多态现象，遗传 ；多态性，限制性片段长度 中图分类号： R392．2；R394．2；R394．3；R743；R745．7；R749 文献标志码 ： A 文章编号： 1672～ 4194(2O14)03—0169-05 阿尔茨海默病 (Alzheimer’Sdisease，AD)是一 1 对象和方法 种进行性影响患者认 知、精神行为和功能的最常见 的神经系统退行性疾病__】]。目前病 因及发病机制不 1．1 对象 SAD组 ：SAD216例 ，男性 92例 ，女性 清楚 。按家族相关性 ，分为家族性 AD(familial 124例 ，年龄 (74．2-+-8．4)岁 (56～94岁)，发病年龄 Alzheimer’Sdisease，FAD)和散发性 AD(sporadic (71．2±8．5)岁 (51～91岁)，均为 2009--2013年福 建医科大学附属泉州第一医院、福建 医科大学附属 Alzheimer’Sdisease，SAD)。早发家族性 AD主要 第一医院、厦门大学 中山医院和福建 医科大学附属 由 I3一淀粉样蛋 白前体 (APP)、早老素一1(PSEN1)和 漳州市医院门诊和住院患者 ，祖籍均为福建汉族 ，彼 早老素-2(PSEN2)基 因错义 突变引起l2]。SAD最 此无亲缘关系。每位患者均进行简易智力状态量表 常见 ，APOE基因是 目前唯一被明确证明是 SAD的 (Mini—MentalStateExamination，MMSE)评分 、蒙 危险基 因，但 APOE基 因变异不 能解释所有 SAD 特利尔认知评估量表 、日常生活能力量表 、临床痴呆 的发生 ，SAD可能存在其他基因和环境因素综合作 评定量表 、汉密尔顿抑郁量表和 Hachinski缺血评 用而发病E；23。LRRK2基 因突变是帕金森病 (Par—