方剂%2f草药药理的昨天、今天和明天.pdfVIP

·大会报告· 方剂／草药药理的昨天、今天与明天古 黄熙 中南大学湘雅医院中西医结合研究所长沙市湘雅路87号410008 【摘 要l 本文“方剂药理”研究涉及的主角方剂，是指2个草药组成复方的药效与药动学 象，不属于本文涉及的方剂范畴。以方剂PK与阐明代表方剂疗效的吸收生物活性成分(Absorbed bioactive compounds，ABC)为参考，界定了方剂药理研究的昨天、今天与明天．方剂药理研究的昨天 主要以初步的方剂药效、没有方剂PK为特征；方剂药理研究的今天以1990年前后方剂PK的实验 与理论研究开始，重要事件是阐明了代表方剂疗效的ABC为标志，并预期到2019年将阐明数十个 方剂的ABC．方剂药理的未来：以阐明方剂ABC及其作用机理为标志，并深入结合生物学，发病 学机制进行研究。该领域将成为发达国家主流的研究方向之一，在国际顶尖期刊发表大量的方荆药 理研究论文，并将取得重大突破、可能获得诺贝尔奖。ABC明确、靶点清楚的现代方剂，将成为 欧美日等主流医学界难治性疾病的主要治疗方案之一，对人类健康作出中医药的重要贡献。 【关键词】 方剂；药效学；药动学；药理学；药物物质基础 收生物活性成分(Absorbedbioactive 为标准，作为方剂药理的现状，并论述其昨天与明天的概貌。兼论我们的相关研究进展． 1昨天的方剂药理可以概括为5个标志：1．仅进行了药效学研究：即方剂或草药粗制剂对机 体整体、系统，器官、组织或细胞的影响的研究；2．没有方剂PK研究．因为上述单纯的药效研究 不涉及方剂或草药的ABC，不清楚方剂吸收的ABC发挥的作用，因此不符合药效学概念，即不知 道是方剂吸收的什么ABC作用于机体、系统、器官、组织与细胞；3．在不是故意主观的情形下， 方剂离体药效学获得假阳／阴性结果，是因为离体方法学中存在未被吸收成分干扰导致的；4．方剂只 停留在口服粗制剂水平上，或虽是静脉给药的粗制剂，但其非特异性成分的存在，可能导致重大的 不能说清楚原因的医疗事故的发生。5．学术上90年以前方剂药效学国际文献少于近10年24．5倍。 2方剂药理的今天有五个标志和四个趋势，表示今天方剂药理的现状(1985～2019，共34 年)。1985年最早进行方剂与证的血药浓度测定、1991年前后的方剂PK理论性研究，到2019年。 Smet a1．Clin 草药PK研究可早至1970年(DePAGM，et Pharmacokinet,1997；32：427)。 2．1五点标志今天的方剂药理研究：主要是方剂PK研究的开始、阐明方剂的ABC、国际多靶 点药物研究潮流、大量的方剂药效SCI文献、国家自然科学基金委等国内外的基金的资助 标志一方剂PK的理论与实践：从1985年开始至今，近年迅猛发展。 15 ·大会报告· 最早的方剂PK工作：为日本学者在1985～1989年进行(寺泽捷年，他．和汉医药学会志．1985； Yet 2：536；Kanoa1．ShoyakugakuZasshi．1989；43：199)； 最早提出的方剂与证的PK研究思路：以日本学者工作为基础，受时辰药理学的启发，黄熙等 提出了证治PK(分为复方PK与辨证PK)假说，前者指方剂的君臣佐使可明显影响吸收入体内的 PK参数，后者指不同证状态可明显影响PK参数，两者均与疗效与毒副作用密切相关。方剂吸收 入体内成分：能够测定、数目相对有限、存在相互作用、出现新成分与母方疗效密切相关等(黄熙 等，证治药动学假说的科学依据与前景．见陈可冀主编，迈向2l世纪的中西医结合，中国医药出版 M等认为活性成分应该出现在 社，1991，p207；黄熙，等，中医杂志，1997；38：745)；Homma 清药化学，中国学者也加入研究并成为国家“973项目”研究内容，主张分析血清中方剂来源的化学 成分，称为血清药化学； 国家自然科学基金委最早于1991年就资助了方剂与证的PK及其相关研究，并于1995年开始 列为重点与优先研究领域，新近列为国家重大研究计划； 2001年“方剂与证的PK研究”