毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究进展.pdfVIP

· 综述 · 毒品滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究进展 龚正 龚亮 郭鲁燕 唐红梅 行妍妍 王雪梅 汪军兵 董军 HIV感染者逐年增加，与毒品滥用关系密切。 同毒性，但值得注意的是，Donahoe等 设计的9个 HIV不感染神经元，对神经元损伤是通过其包膜糖蛋 样本的恒河猴生存分析实验显示慢性吗啡依赖可减缓 白gpl20和反式激活因子tat蛋白实现的，其是HIV-1 AIDS病情进展，降低病死率。 相关神经认知紊乱 (HIV-1associatedneurocognitive 2．甲基苯丙胺、可卡因和美沙酮促进 HIV复制： disorder，HAND)的关键致病因子；吗啡、甲基苯丙 METH可加速脑 内HIV复制，增加病毒载量 [。美 胺 (methamphetamine，METH)、可卡因和美沙酮等 沙酮也能激活巨噬细胞中处于静止期的HIV并大量复 流行毒品可损害中枢神经系统。HIV蛋白与毒品可协 制。可卡因促使HIV在单核和巨噬细胞系中复制，其 同损伤神经元，其协同神经毒性可加速HAND病情进 机制是通过产生 IL一10发挥效应，同时上调巨噬细胞 展。体内外研究表明毒品可增强HIV复制、协同HIV 活化标记人类 白细胞抗原 (humanleukocyteantigen， 蛋白活化胶质细胞，破坏血脑屏障，损伤中枢神经元。 HLA)一DR的表达 J，二者可共 同推动HAND病理进 了解HIV与毒品的协同神经毒性效应，阐明二者神经 展。可卡因也能促使星形胶质细胞中HIV 的复制 】， 元毒性机制对HAND的治疗有重要意义。本文就毒品 由于星形胶质细胞担负神经元的营养功能，并作为脑 滥用与艾滋病相关神经认知紊乱的研究做一综述。 内HIV病毒库，因此这一作用对HAND的发病及病 一 、 毒品滥用与HIV复制 理进展十分重要。另外，可卡因也能活化树突状细胞 1．吗啡促进 HIV复制：大量研究证实滥用毒品 表面特异的胞间黏附分子一3捕获非整合素 (dendritic 可增强HIV复制。Kumar发现静脉注射吗啡的恒河猴 cell-specificC typeICAM一3一grabbingnonintegrin，DC- HIV模型CD4T细胞丢失、血浆病毒载量较对照组高， SIGN)，从而加速 HIV 的感染 …。CCR5和 CXCR4 提示吗啡可促使HIV复制 ”]。阿片受体对 HIV在单 是 HIV进入细胞的共受体，METH可增强巨噬细胞中 核细胞中的复制有双重作用， “阿片受体活化增强单 HIV的复制，抑制 IFN0表【达，上调 巨噬细胞 CCR5 核细胞中HIV复制，而K阿片受体活化则抑制病毒在 表达 …]。METH可增加单核细胞和树突状细胞表面 单核细胞和淋巴细胞中的复制 2[1。u阿片受体活化可 CCR5和CXCR4的表达密度从而加剧 HIV-1感染， 促使趋化因子受体 5(C．Cmotifchemokinereceptor5， 该效应是METH与HIV-1共 同激活细胞 内p38丝裂 CCR5)、趋化因子受体4(C．X．Cmotifreceptor4， 原活化 蛋 白激酶 (mitogen．activatedproteinkinase， CXCR4)和 CCR3的表达，趋化 因子受体属于HIV MAPK)，抑制细胞外调节蛋 白激酶2 (extracellular 感染免疫细胞的共受体，其活化有利于病毒进入免疫 regulatedproteinkinases2，ERK2) 实 现 的。p38阻 细胞 J。K阿片受体活化可上调CCR2的表达，但下 滞剂SB203580和多 巴胺受体2拮抗剂 SCH23390和 调CCR5的表达。吗啡下调小胶质细胞的 阿片受体 SKF83566能够逆转 METH诱 导 的CCR5上调 。 的表达，但在 tat存在的情况下其表达上调 J。由于表 Gavrilin等 副发现在HIV猫模型中，METH 口J促‘进星 达CCR5的小胶质细胞是脑内感染HIV的主要细胞， 形胶质细胞中HIV复制并引起抗HIV药物产生耐受。 因此，此结果表明滥用阿片类毒品可推动HAND病理 吸食METH的脑 内HIV感染者，其额叶皮质神经元 进展。在HIV恒河猴模型实验 中，吗啡可诱导 tat基 IFN0【基 因表达升高 ，表 明METH可引起 HIV患