天然产物分离分析方法.pdfVIP

中国科学技术协会青年科学家论坛第178次会议论文集 天然产物的分离分析方法· 金郁1，柯燕雄1，梁鑫淼1’2 (1．华东理工大学药学院，上海200237；2．中国科学院大连化学物理研究所，大连116023) 天然产物包括动植物，海洋生物等研究对象，对于天然产物物质基础的研究是发现先导化合物 和候选药物的重要来源。因为天然产物所包括的研究对象都是复杂的物质体系，样品具有共性问题， 对于天然产物中存在的同系组分、强极性组分和微量组分是研究过程中的难点和重点问题。从复杂 物质体系的共性问题出发，发展解决这些难点和重点问题的分离分析关键技术，建立天然产物的分 离分析方法是拓展天然产物研究深度，提高天然产物研究效率的有效途径。 天然产物复杂物质体系的分离技术可分为系统分离制备、化合物目标制备和高通量筛选组分制 备三个方面。在天然产物的研究中，分离是一项关键而基础的系统工程。系统分离的主要内容是根 据复杂体系的特点，建立系统分离的整体分离方案，该方案包括样品预处理、粗分离、精分离和后 处理的全过程，目标依次得到更为精细的标准组分和对照品。系统分离方案就是将单元分离技术进 行重新组合，形成具有针对性和突破性的分离策略。 化合物的目标制备除了以已活性化合物为明确目标以外，可以用类化合物的表征结果为指导。 以筛选天然活性化合物为目标的高通量筛选组分制备是结合了高通量制备技术，高通量化学表征技 术和高通量浓缩技术的技术集成，结合活性筛选，进行以活性为导向的目标制备。为活性化合物高 通量筛选建立匹配的筛选组分库。两种方法所制备的化合物将以物质资源库的方式进行管理，其相 应的信息构建为化合物的表征信息库。 ’作者简介：金郁，博士，现任职于华东理工大学．主要从事中药分离分析的研究工作，在中药物质基础的研究过程 中建立了系统分离方案，发展了互补分离和目标制各方法以提高中药分离制各的总体能力；建立了新型的线性放大 技术和样品浓缩技术，解决影响中药分离制各效率的关键技术问题；建立了中药标准组分的标准化表征方法，解决 化学表征过程中数据的可比性，通用性问题。在中药化学表征中针对类化合物的表征建立了质谱目标筛选的方法， 开展质谱规律的研究，以快速获得更多的化学信息。在对于中药强极性组分的分离制备中，利用亲水色谱解决中药 强极性组分的表征难题，并建立亲水指纹谱用于中药质量控制．参加了多个关于中药的科研项目，如科技部支撑计 系统研究与新药创制”(K2006A4)；中国科学院知识创新工程重要方向项目“基于现代理论与技术的复方中药系统研 文9篇，发表国际会议论文3篇． ·13l· 中国科学技术协会青年科学家论坛第178次会议论文集 天然产物的化学表征一方面以信息资源的积累为目标，以标准组分为纽带，发展标准化、高通 量的表征技术，建立化学表征信息库，标准化的表征方法有利于研究过程中的对比、归纳和总结。 其次，围绕目前天然产物中已知化合物，根据其结构特点发展质谱目标筛选技术，对化合物结构类 似物进行快速表征，为目标制备提供指导。 天然产物分离分析研究充分考虑了制各纯化与化学表征两者之间的关系。化学表征为分离制备 提供了目标，又以分离制备的结构得到了验证。所建立的标准组分和化合物的物质资源库及其相应 的表征信息库是新药创制的重要资源，通过对化合物表征信息的规律研究，对天然产物的原始表征 信息库进行解析，逐步转化成高内涵表征信息库，为天然产物的深入研究提供更多的目标。