盐酸纳洛酮注射剂质量的分析.pdfVIP

盐酸纳洛酮注射剂质量分析 温红平李青翠李海妮张英 韩爱萍 山西省食品药品检验所，太原030001 摘要 目的:评价国产盐酸纳洛酮注射剂的质量现状和存在问题。方法:按照2011年度国家评价性抽验计划总体要求，采用 法定检验方法，结合探索性研究进行样品检验，统计分析结果对国产盐酸纳洛酮注射剂的质量现状进行评价。结果:法定检 验显示:175批样品中，173批合格 （合格率为98.9％），2批不合格 （不合格率为1.1％），不合格项目主要为pH值检测项；探索 研究显示，pH值、温度、络合剂、原料药与样品质量相关。结论:目前，绝大多数国产盐酸纳洛酮注射剂的质量符合现行质量标 准，少部分企业在pH值检测项上存在问题，探索研究显示，现行标准存在缺陷，急需提高。 关键词:盐酸纳洛酮注射剂；评价性抽验；质量评价 化学药 4．1 0．05，见图2)(图略)。 4．0％的标准规定，均值为0．20％；冻干粉针标准规定检查有关物质的4个企业32批样品中，总杂质检出值 为0．04—0．74％，均符合相应的标准规定。 90．0％一110．O％”的规定。 5质量分析 5．1不合格批次原因分析2批样品不合格项目均为pH值检查，可能为多因素、多环节影响所致。一是处 方工艺影响。pH值调节剂分为盐酸和枸橼酸一枸橼酸钠两类，经统计学分析，两类调节剂测得的pH值有 显著差异(P0．05)，另外中控环节也是影响pH值的关键因素。二是储运条件影响。l批不合格注射液的 出厂时间相对较长，提示储存条件会影响质量。三是包材规格影响。2批样品均为大规格包材装少量药品， 本品为盐酸盐制剂，药液与空间较大时可能会使酸性物质挥发而影响pH值。 洛酮呈负相关(PO．05)，与含量呈正相关(P0．05)，进一步提示生产和储存条件控制的重要性。 对上述175批盐酸纳洛酮注射剂关键质量控制参数的分析说明，本次抽样的企业基本能够严格按照各 自的质量标准对样品质量进行较好的控制。 6建议 6．1提高质量标准。一是注射液标准的有关物质项应在2，2’一双纳洛酮的基础上，增设杂质总量和其他 单个杂质；二是应尽快统一冻干粉针标准，避免因多重标准并存造成的质量隐患；三是有关药品规格的规定 应紧密联系临床实际，避免规格与使用的脱节造成的潜在隐患；四是制剂中的残留溶剂的重要来源是原料带 入，但现行原料标准未设残留溶剂检查项，不利于从源头上控制制剂质量；盐酸纳洛酮无水物为晶型I，在空 气中不能稳定存在，容易吸收水分转换为晶型Ⅱ，干燥失重法容易受环境中水分的干扰造成误差，此外，盐酸 纳洛酮含有2分子结晶水，水分只设上限而未设低限不甚合理，需尽快完善原料药质量标准。 6．2完善处方工艺。一是冻干粉针处方中支撑物的用量较大，有关稳定剂的选用应当在关注主成分的同 时，围绕支撑物合理设计；--是投料配料环节应在注重主成分控制的基础上，同步重视辅助成分的控制和监 管；三是应当加强pH值调节等中控环节各项技术参数的验证与控制；四是灭菌温度的设计，应当在关注灭 菌效果的基础上同步关注其他质量要素的变化。 参考文献《略} 一55—